EdoxabanMeSH Concept Supplémentaire

N1-SUPERVISEE
Édoxaban, une nouvelle option pour le traitement des thromboembolies veineuses des patients cancéreux ?
https://pharmactuel.com/index.php/pharmactuel/article/view/1261
Les anticoagulants oraux directs (AOD) prennent une place importante dans le traitement des TEV pour la population générale. Toutefois, le manque de données précisant leur usage pour les patients cancéreux atteints d’une TEV limite leur utilisation. La littérature scientifique disponible provient d’analyses de sous-groupes dans des essais cliniques comparant un AOD à un AVK pour le traitement des TEV. Le fait que la présente étude compare pour la première fois un AOD, l’édoxaban, au traitement standard, la daltéparine, pour des patients cancéreux atteints de TEV est un gage de sa pertinence...
2019
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Pharmactuel - la revue internationale francophone de la pratique pharmaceutique en établissement de santé
Canada
tumeurs
Inhibiteurs du facteur Xa
édoxaban
lecture critique d'article
Recherche comparative sur l'efficacité
daltéparine
anticoagulants
Traitements pour les maladies cardio-vasculaires
Cancers
article de périodique
thromboembolisme veineux
édoxaban
pyridines
thiazoles

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N1-VALIDE
Anticoagulants Oraux Directs (AODs) (apixaban (Eliquis ), rivaroxaban (Xarelto ), dabigatran (Pradaxa ) et edoxaban (Lixiana /Roteas ) non recommandés chez les patients présentant un Syndrome des Antiphospholipides (SAPL) - Lettre aux professionnels de santé
https://ansm.sante.fr/informations-de-securite/Anticoagulants-Oraux-Directs-AODs-apixaban-Eliquis-R-rivaroxaban-Xarelto-R-dabigatran-Pradaxa-R-et-edoxaban-Lixiana-R-Roteas-R-non-recommandes-chez-les-patients-presentant-un-Syndrome-des-Antiphospholipides-SAPL
Une augmentation du risque de récidive d’évènements thrombotiques a été observée chez des patients traités par rivaroxaban dans le cadre d’un syndrome des antiphospholipides (SAPL). Les autres AODs (apixaban, edoxaban* et dabigatran etexilate) pourraient également augmenter ce risque par rapport aux antivitamines K (AVK) tels que la warfarine. Les AODs ne sont donc pas recommandés chez les patients présentant un SAPL, et plus particulièrement les patients à haut risque d’évènements thrombotiques (patients positifs aux 3 tests antiphospholipides : anticoagulant lupique, anticorps anticardiolipine et anticorps anti-bêta 2 glycoprotéine I). La poursuite d’un traitement par AOD pour prévenir les récidives thromboemboliques chez des patients présentant un SAPL doit être réévaluée, en particulier chez les patients à haut risque thrombotique, et un traitement de relai avec un AVK doit être envisagé...
2019
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ANSM - Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé
France
français
avis de pharmacovigilance
recommandation de bon usage du médicament
administration par voie orale
apixaban
Rivaroxaban
édoxaban
anticoagulants
Dabigatran
ELIQUIS
XARELTO
PRADAXA
récidive
risque
syndrome des anticorps antiphospholipides
thrombose
thrombose
pyrazoles
pyridones
pyridines
thiazoles

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N1-SUPERVISEE
LIXIANA - édoxaban (tosilate d') monohydraté
https://www.has-sante.fr/portail/jcms/c_2826827/fr/lixiana
Le service médical rendu par LIXIANA reste important : - en prévention de l’AVC et de l’ES chez les patients ayant une FANV et présentant un ou plusieurs facteurs de risque, - dans le traitement de la thrombose veineuse profonde et de l’embolie pulmonaire (EP) et la prévention de leurs récidives chez l'adulte. La Commission rappelle que LIXIANA doit être prescrit en relais d’une anticoagulation par voie parentérale pendant au moins 5 jours...
2018
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Important
HAS - Haute Autorité de Santé
France
français
anglais
résultat thérapeutique
édoxaban
tosilate d'édoxaban
administration par voie orale
accident vasculaire cérébral
embolie
adulte
facteurs de risque
fibrillation auriculaire
Thrombose veineuse profonde
Thrombose veineuse profonde
récidive
embolie pulmonaire
embolie pulmonaire
hémorragie
édoxaban
hémorragie
Inhibiteurs du facteur Xa
édoxaban
avis de la commission de transparence
thrombose veineuse
thrombose veineuse
pyridines
thiazoles
pyridines
thiazoles

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N1-VALIDE
Les anticoagulants oraux
https://www.has-sante.fr/portail/jcms/c_2851086/fr/les-anticoagulants-oraux
Il existe 2 classes d’anticoagulants oraux : les anticoagulants oraux antivitamine K (AVK) utilisés en cas de fibrillation auriculaire (valvulaire ou non valvulaire) et les anticoagulants oraux d’action directe (AOD) utilisés en cas de fibrillation auriculaire non valvulaire...
2018
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HAS - Haute Autorité de Santé
France
330. Prescription et surveillance des classes de médicaments les plus courantes chez l'adulte et chez l'enfant, hors anti-infectieux (voir item 174). Connaitre les grands principes thérapeutiques.
français
recommandation de bon usage du médicament
anticoagulants
anticoagulants
administration par voie orale
antivitamines K
antivitamines K
fibrillation auriculaire
overdose
apixaban
Dabigatran
antithrombiniques
Inhibiteurs du facteur Xa
Rivaroxaban
édoxaban
inhibiteurs directs du facteur Xa
inhibiteurs directs de la thrombine
grossesse
Observance par le patient
continuité des soins
hémorragie
procédures de chirurgie opératoire
perte sanguine peropératoire
hémorragie
XARELTO
PRADAXA
ELIQUIS
antivitamines K
PREVISCAN
fluindione
acénocoumarol
SINTROM
MINISINTROM
COUMADINE
warfarine
pyridines
thiazoles
phénindione
phénindione
indènes
4-Hydroxycoumarines
vitamine K
vitamine K
indènes
4-Hydroxycoumarines
vitamine K
pyrazoles
pyridones

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N1-SUPERVISEE
Roteas - edoxaban
https://www.ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/Roteas
Roteas est un anticoagulant (un médicament qui empêche la formation de caillots sanguins) utilisé chez l’adulte: • pour prévenir l’accident vasculaire cérébral (AVC) (causé par la formation de caillots sanguins dans le cerveau) et l’embolie systémique (formation de caillots sanguins dans d’autres organes) chez les patients présentant une fibrillation atriale non valvulaire (contractions irrégulières rapides des cavités supérieures du coeur). Il est utilisé chez les patients qui présentent un ou plusieurs facteurs de risque tels que: antécédents d’AVC, hypertension artérielle, diabète, insuffisance cardiaque, ou âge supérieur ou égal à 75 ans; • pour traiter les thromboses veineuses profondes (TVP, un caillot de sang dans une veine profonde, en général dans la jambe) et l’embolie pulmonaire (un caillot dans un vaisseau sanguin alimentant les poumons), et pour empêcher la récidive de la TVP et de l’embolie pulmonaire. Roteas contient le principe actif edoxaban. Ce médicament est le même que Lixiana, qui est déjà autorisé dans l’Union européenne (UE). La société qui fabrique Lixiana a donné son accord pour que ses données scientifiques soient utilisées pour Roteas («consentement éclairé»)...
2017
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EMA - Agence européenne des médicaments
Royaume-Uni
français
anglais
résultat thérapeutique
flux de syndication
résumé des caractéristiques du produit
notice médicamenteuse
édoxaban
édoxaban
tosilate d'édoxaban
tosilate d'édoxaban
agrément de médicaments
Europe
surveillance post-commercialisation des produits de santé
administration par voie orale
accident vasculaire cérébral
embolie
adulte
facteurs de risque
fibrillation auriculaire
Thrombose veineuse profonde
Thrombose veineuse profonde
récidive
embolie pulmonaire
embolie pulmonaire
interactions médicamenteuses
grossesse
Allaitement naturel
hémorragie
tosilate d'édoxaban
hémorragie
Inhibiteurs du facteur Xa
Inhibiteurs du facteur Xa
édoxaban
évaluation préclinique de médicament
évaluation médicament
thrombose veineuse
thrombose veineuse
pyridines
thiazoles
pyridines
thiazoles

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N1-VALIDE
Anticoagulation et fibrillation auriculaire
http://kce.fgov.be/fr/publication/report/anticoagulation-et-fibrillation-auriculaire
Les anticoagulants sont des médicaments qui sont prescrits, entre autres, aux personnes atteintes d’un trouble du rythme cardiaque appelé fibrillation auriculaire, pour diminuer leur risque d’accident vasculaire cérébral (AVC). Depuis quelques années, de « nouveaux anticoagulants oraux » ou NOAC sont arrivés sur le marché. Leur usage est plus pratique que celui des « anciens » puisqu’ils ne nécessitent plus de prises de sang de contrôle tous les mois. Mais leur prix est aussi nettement plus élevé : ils représentent pour notre assurance maladie un coût annuel supplémentaire qui avoisine les 100 millions d’euros. Le Centre fédéral d’Expertise des Soins de santé (KCE) a mené une analyse critique des données existantes sur ces médicaments et a découvert que leurs avantages ne sont pas aussi évidents qu’il y paraît. En effet, si leur efficacité est supérieure à celle des anciens médicaments… ce n’est que de quelques dixièmes de pourcents, et à condition qu’ils soient bien utilisés. Trois problèmes se posent en effet : (1) Parmi les patients sous anticoagulants, certains n’en retirent aucun bénéfice parce que le risque d’AVC que l’on cherche à éviter est à peu près équivalent, chez eux, au risque d’hémorragie dû au traitement. (2) De nombreux patients reçoivent des doses de NOAC réduites, dont nous ne savons pas si elles sont efficaces. (3) Comme les NOAC ne nécessitent plus de prises de sang de contrôle tous les mois, les médecins ne sont plus en mesure de vérifier si leurs patients ont une anticoagulation suffisante. Le KCE appelle donc à la vigilance : il se peut que bon nombre de patients sous NOAC ne soient en réalité pas correctement protégés...
2017
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Centre Fédéral d'Expertise des Soins de Santé
Belgique
français
anticoagulants
anticoagulants
fibrillation auriculaire
résultat thérapeutique
accident vasculaire cérébral
continuité des soins
analyse coût-bénéfice
Adhésion au traitement médicamenteux
Appréciation des risques
hémorragie
vitamine K
antivitamines K
Rivaroxaban
édoxaban
Dabigatran
apixaban
Inhibiteurs du facteur Xa
antithrombiniques
Belgique
rapport
information sur le médicament
étude comparative
anticoagulants
évaluation économique
Surveillance des médicaments
NACO
indènes
4-Hydroxycoumarines
pyridines
thiazoles
pyrazoles
pyridones

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N1-VALIDE
FA
Plus-value de l’édoxaban versus warfarine?
https://www.minerva-ebp.be/FR/Article/2012
Contexte: En prévention de la survenue d’un événement embolique artériel (AVC, embolie pulmonaire) chez un patient présentant une fibrillation auriculaire (FA) et un risque thromboembolique accru (évalué par exemple sur un score CHADS2), nous disposons de la possibilité d’instaurer et de maintenir un traitement par anticoagulant voire par aspirine. Ce sont des médicaments anticoagulants oraux qui sont utilisés dans cette indication, soit les classiques antagonistes de la vitamine K (la warfarine étant la mieux étudiée), soit un des nouveaux anticoagulants oraux (NAOs). En plus du dabigatran (inhibiteur de la thrombine) et du rivaroxaban et de l’apixaban (anti facteur Xa), l’édoxaban (anti facteur Xa) se présente sur le marché. Quel est son intérêt versus warfarine, voire versus autres NAOs?
2016
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minerva-ebm.be
Minerva - Revue d'Evidence-Based Medicine
Belgique
français
lecture critique d'article
fibrillation auriculaire
accident vasculaire cérébral
embolie pulmonaire
anticoagulants
anticoagulothérapie
administration par voie orale
édoxaban
résultat thérapeutique
warfarine
Traitements pour les maladies cardio-vasculaires

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N1-SUPERVISEE
LIXIANA AVC FANV (edoxaban), anticoagulant par voie orale
Pas d’avantage clinique démontré par rapport aux autres anticoagulants oraux dans la prévention des accidents vasculaires cérébraux (AVC) et des embolies systémiques associés à la fibrillation atriale non valvulaire chez les patients présentant un ou plusieurs facteur(s) de risque
http://www.has-sante.fr/portail/jcms/c_2658576/fr/lixiana-avc-fanv
http://www.has-sante.fr/portail/jcms/c_2658576/fr/lixiana-avc-fanv-edoxaban-anticoagulant-par-voie-orale
LIXIANA (30 mg et 60 mg) a l’AMM en prévention des accidents vasculaires cérébraux (AVC) et des embolies systémiques (ES) chez les patients adultes ayant une fibrillation atriale non valvulaire (FANV) et au moins un facteur de risque. Le dosage à 15 mg est réservé au cours du relais d’un traitement de LIXIANA par AVK. Son efficacité a été non-inférieure à celle de la warfarine, sans augmentation du risque hémorragique. Aucune étude ne l’a comparé aux autres anticoagulants par voie orale. Les données sont limitées chez les patients âgés de plus de 80 ans, les insuffisants rénaux et les patients de faible poids corporel. On ne dispose ni d’un moyen de surveillance de son degré d’anticoagulation, ni d’un antidote en cas de nécessité d’interruption rapide de l’effet anticoagulant...
2016
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Important
HAS - Haute Autorité de Santé
France
français
avis de la commission de transparence
administration par voie orale
édoxaban
édoxaban
Inhibiteurs du facteur Xa
Inhibiteurs du facteur Xa
facteurs de risque
adulte
embolie
résultat thérapeutique
édoxaban
remboursement par l'assurance maladie
fibrillation auriculaire
sujet âgé
recommandation de bon usage du médicament
accident vasculaire cérébral
pyridines
thiazoles
pyridines
thiazoles

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N1-SUPERVISEE
LIXIANA MTEV (edoxaban), anticoagulant par voie orale
Pas d’avantage clinique démontré par rapport aux autres anticoagulants oraux dans le traitement de la thrombose veineuse profonde et de l’embolie pulmonaire et la prévention de leur récidive
http://www.has-sante.fr/portail/jcms/c_2658504/fr/lixiana-mtev
http://www.has-sante.fr/portail/jcms/c_2658504/fr/lixiana-mtev-edoxaban-anticoagulant-par-voie-orale
LIXIANA (30 mg et 60 mg) a l’AMM dans le traitement de la thrombose veineuse profonde (TVP), de l’embolie pulmonaire (EP) et dans la prévention de leur récidive. Le dosage à 15 mg est réservé au cours du relais d’un traitement de LIXIANA par AVK. Il est indiqué en relais d’un traitement par héparine. L’efficacité de l’héparine/edoxaban a été non-inférieure à celle de l’héparine/warfarine à 12 mois, avec un risque hémorragique qui semble similaire. Les données sont limitées chez les patients âgés de plus de 75 ans, les insuffisants rénaux et les patients de faible poids corporel. On ne dispose ni d’un moyen de surveillance de son degré d’anticoagulation, ni d’un antidote en cas de nécessité d’interruption rapide de l’effet anticoagulant...
2016
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Important
HAS - Haute Autorité de Santé
France
français
avis de la commission de transparence
Thrombose veineuse profonde
Thrombose veineuse profonde
récidive
adulte
administration par voie orale
embolie pulmonaire
embolie pulmonaire
édoxaban
édoxaban
édoxaban
résultat thérapeutique
remboursement par l'assurance maladie
Inhibiteurs du facteur Xa
Inhibiteurs du facteur Xa
recommandation de bon usage du médicament
thromboembolisme veineux
thrombose veineuse
thrombose veineuse
pyridines
thiazoles
pyridines
thiazoles

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N1-VALIDE
Anticoagulants oraux directs (ACOD) : une aide à la prescription dans la pratique quotidienne
In Rev Med Suisse 2016; volume 12. 2102-2112
https://www.revmed.ch/RMS/2016/RMS-N-542/Anticoagulants-oraux-directs-ACOD-une-aide-a-la-prescription-dans-la-pratique-quotidienne
L’introduction des anticoagulants oraux directs (ACOD) à large échelle représente une avancée majeure dans la prise en charge des patients présentant une maladie thromboembolique veineuse ou une fibrillation auriculaire, accompagnée de nouveaux défis. Ceux-ci doivent être relevés en se basant sur les données scientifiques associées à des considérations pragmatiques. L’acquisition d’une connaissance croissante de ces médicaments et la possibilité d’avoir recours à des documents d’aide pratique permettent certainement d’augmenter la sécurité de prescription de ces médicaments pour les patients. Le but de cet article est de présenter des suggestions fondées sur les données scientifiques et les recommandations internationales pour la prescription des ACOD dans la pratique clinique, sur la base des questions fréquemment posées aux auteurs...
2016
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RMS - Revue Médicale Suisse
Suisse
français
article de périodique
thromboembolisme veineux
antithrombiniques
administration par voie orale
fibrillation auriculaire
médecine factuelle
recommandation de bon usage du médicament
récidive
thromboembolisme veineux
antithrombiniques
inhibiteurs directs du facteur Xa
Inhibiteurs du facteur Xa
facteur IIa
dabigatran étexilate
Dabigatran
Rivaroxaban
apixaban
édoxaban
interactions médicamenteuses
continuité des soins
Tests de chimie clinique
tests de la fonction rénale
hémorragie
procédures de chirurgie opératoire
héparine
antivitamines K
sécurité des patients
facteur IIa
prothrombine
pyrazoles
pyridones
pyridines
thiazoles
indènes
4-Hydroxycoumarines
vitamine K
vitamine K

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N1-VALIDE
Anticoagulants oraux directs : quelques considérations pratiques
In Rev Med Suisse 2016; volume 12. 1453-1459
https://www.revmed.ch/RMS/2016/RMS-N-529/Anticoagulants-oraux-directs-quelques-considerations-pratiques
La prise en charge des événements thromboemboliques et leur prévention est historiquement basée sur l’utilisation des antivitamines K et des héparines. Depuis 2009, l’arrivée sur le marché d’anticoagulants oraux directs (AOD), avec la validation successive d’indications, a modifié le paysage de l’anticoagulation et de sa prise en charge. L’avantage principal de cette nouvelle génération de substances est un effet anticoagulant plus prédictible, sans nécessité de suivre l’activité anticoagulante. En pratique clinique, certaines situations requièrent néanmoins une utilisation prudente des AOD. Cet article propose une revue de quelques considérations pratiques et de situations spécifiques issues des pratiques hospitalière et ambulatoire...
2016
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RMS - Revue Médicale Suisse
Suisse
français
article de périodique
administration par voie orale
anticoagulants
thromboembolie
thromboembolie
inhibiteurs directs du facteur Xa
inhibiteurs directs de la thrombine
sujet âgé
tumeurs
cirrhose du foie
obésité
continuité des soins
interactions médicamenteuses
antidotes
accident vasculaire cérébral
résultat thérapeutique
anticoagulants
Dabigatran
Rivaroxaban
apixaban
édoxaban
anticoagulants
Contre-indications aux procédures
pyrazoles
pyridones
pyridines
thiazoles
Contre-indications aux médicaments

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N1-SUPERVISEE
Lixiana - edoxaban
https://www.ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/Lixiana
Indications thérapeutiques Prévention de l’accident vasculaire cérébral (AVC) et de l’embolie systémique chez les patients adultes atteints de fibrillation atriale non valvulaire (FANV) et présentant un ou plusieurs facteur(s) de risque tels que : insuffisance cardiaque congestive, hypertension artérielle, âge 75 ans, diabète, antécédent d’AVC ou d’accident ischémique transitoire (AIT). Traitement de la thrombose veineuse profonde (TVP) et de l’embolie pulmonaire (EP) et prévention de la récidive de TVP et d’EP chez les patients adultes...
2015
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EMA - Agence européenne des médicaments
Royaume-Uni
français
anglais
résultat thérapeutique
flux de syndication
résumé des caractéristiques du produit
notice médicamenteuse
édoxaban
édoxaban
tosilate d'édoxaban
tosilate d'édoxaban
agrément de médicaments
Europe
surveillance post-commercialisation des produits de santé
administration par voie orale
accident vasculaire cérébral
embolie
adulte
facteurs de risque
fibrillation auriculaire
Thrombose veineuse profonde
Thrombose veineuse profonde
récidive
embolie pulmonaire
embolie pulmonaire
interactions médicamenteuses
grossesse
Allaitement naturel
hémorragie
édoxaban
tosilate d'édoxaban
hémorragie
Inhibiteurs du facteur Xa
Inhibiteurs du facteur Xa
Inhibiteurs du facteur Xa
édoxaban
évaluation préclinique de médicament
thrombose veineuse
thrombose veineuse
pyridines
thiazoles
pyridines
thiazoles
pyridines
thiazoles

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N1-VALIDE
Anticoagulation de la fibrillation atriale par les nouveaux anticoagulants chez la personne âgée : les limites de « l'Evidence-Based Medicine »
Médecine thérapeutique. Volume 20, Numéro 1, 3-14, Janvier-Février-Mars 2014, Revue
https://www.jle.com/fr/revues/medecine/met/e-docs/00/04/99/39/resume.phtml
Les accidents vasculaires cérébraux (AVC) secondaires à la fibrillation atriale (FA) sont prévenus par la prescription d'un traitement anticoagulant dès que le score de CHA 2DS 2-VAS c est 1, selon les dernières recommandations de l'European Society of Cardiology (ESC). Les antivitamines K (AVK) ont été pendant des décennies les molécules de référence, avec un bénéfice net démontré même après 75 ans. Les nouveaux anticoagulants oraux (NACO) ont permis de s'affranchir des contraintes inhérentes à la surveillance biologique des AVK en offrant une action pharmacologique plus stable et en limitant les interactions médicamenteuses. Ces nouvelles molécules n'ont été évaluées à large échelle que chez des sujets d'âge moyen et chez des jeunes seniors, avec peu de données chez les sujets très âgés. Dans cette mise au point, nous allons revoir les indications et les rapports bénéfices/risques du traitement anticoagulant chez le sujet âgé en FA, avec une attention toute particulière sur les NACO et leurs prescriptions chez les sujets âgés.
2014
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John Libbey Eurotext
France
français
fibrillation auriculaire
anticoagulants
article de périodique
thrombose
vitamine K
interactions médicamenteuses
recommandation pour la pratique clinique
sujet âgé
Appréciation des risques
apixaban
édoxaban
pyridines
thiazoles
pyrazoles
pyridones
antithrombiniques
anticoagulothérapie
Rivaroxaban
Dabigatran
antivitamines K
indènes
4-Hydroxycoumarines

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N1-VALIDE
Nouveaux anticoagulants oraux chez les patients atteints de fibrillation atriale, comment éviter les accidents ?
Open Access
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0755498214002590
Cette mise au point passe en revue les situations à risque d’accident, aux deux extrémités du spectre de la fenêtre thérapeutique afin d’éviter les hémorragies graves et les accidents thromboemboliques sous traitement. Les trois nouvelles molécules actuellement disponibles en France et en Europe – dabigatran, rivaroxaban et apixaban – seront étudiées en profondeur, avec un complément d’information pour l’edoxaban, qui n’a pas encore obtenu l’autorisation de mise sur le marché à ce jour dans cette indication.
2014
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Elsevier
France
français
fibrillation auriculaire
anticoagulants
administration par voie orale
anticoagulants
interactions médicamenteuses
article de périodique
dabigatran étexilate
rivaroxaban
apixaban
apixaban
édoxaban
warfarine
facteur xa
antithrombiniques
PRADAXA
XARELTO
ELIQUIS
résultat thérapeutique
insuffisance rénale
Facteurs âges
cardioversion électrique
infarctus du myocarde
procédures de chirurgie opératoire
Inhibiteurs du facteur Xa
anticoagulothérapie
Dabigatran
Rivaroxaban
pyridines
pyrazoles
pyridones
thiazoles

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N1-SUPERVISEE
L’étude clinique du mois. Hokusai-VTE : edoxaban versus warfarine dans le traitement de la maladie thromboembolique veineuse symptomatique
https://rmlg.uliege.be/article/2463
La maladie thromboembolique veineuse (MTEV), c’est-à-dire la thrombose veineuse profonde et l’embolie pulmonaire, reste une cause majeure de morbi-mortalité à travers le monde.
2013
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Revue Médicale de Liège
Belgique
français
article de périodique
thromboembolisme veineux
thromboembolisme veineux
thromboembolisme veineux
agents hématologiques
facteur xa
thiazoles
pyridines
pyridines
pyridines
pyridines
thiazoles
thiazoles
thiazoles
thromboembolisme veineux
édoxaban
warfarine

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