N3-AUTOINDEXEE Corrélations génotype-phénotype dans le groupe de pathologies liées au gène SLC25A22:
à partir de trois nouveaux individus et revue de la littérature http://www.sudoc.abes.fr/cbs/xslt//DB=2.1/SET=1/TTL=115/(prochainement%20disponible) L'encéphalopathie épileptique infantile précoce (EEIP) est un groupe hétérogène d’encéphalopathies
épileptiques de formes sévères et apparaissant au cours des premières semaines ou
des premiers mois de vie. L'électroencéphalogramme (EEG) inter-critique montre un
motif de « suppression burst » (SB). Le pronostic est généralement péjoratif et la
plupart des enfants décèdent dans les deux premières années ou survivent avec une
déficience intellectuelle très sévère. L’EEIP de type 3 est causé par des variants,
à l’état homozygote ou hétérozygote composite, affectant la fonction du gène SLC25A22,
qui est également responsable de l'épilepsie infantile avec crises épileptiques focales
migrantes (EIMFS). Nous rapportons une famille avec un phénotype d’EEIP de type 3.
Nous avons effectué un séquençage de l'exome et identifié deux variants non rapportés
dans le gène SLC25A22 à l’état hétérozygote composite : NM_024698.4: c. [813_814delTG];
[818 G A] (p. [Ala272Glnfs * 144]; [Arg273Lys]). Des études fonctionnelles sur des
fibroblastes cutanés d’un des enfants, ont montré que l'oxydation du glutamate était
fortement défectueuse. Nous avons regroupé les 18 individus publiés (y compris ceux
de cette famille) en trois groupes selon la gravité des symptômes liés au gène SLC25A22.
Pour tenter d'identifier une corrélation génotype-phénotype, nous avons comparé les
variants en fonction de leur localisation dans les domaines de la protéine. Nous avons
observé que les individus avec deux variants situés dans les domaines transmembranaires
hélicoïdaux présentaient un phénotype sévère, alors que les individus avec au moins
un variant en dehors des domaines transmembranaires hélicoïdaux présentaient un phénotype
plus modéré. Ces données suggèrent un continuum entre les pathologies liées au gène
SLC25A22. Cela pourrait être un premier indice pour permettre aux généticiens d’établir
un pronostic basé sur des données moléculaires génétiques concernant le gène SLC25A22. 2021 SUDOC - Catalogue du Système Universitaire de Documentation France thèse ou mémoire Littérature phénotype maladie Phénotype génotype Pathologie PATHOLOGIE Pathologie Pathologie famille multigénique Groupes de gènes études d'associations génétiques Génotype personnes Pathologie gène lié Pathologie Pathologie Pathologie Pathologie littérature de revue comme sujet phénotype génotype