OrganoïdesDescripteur MeSH

N3-AUTOINDEXEE
Les organoïdes cérébraux ne sont pas des mini-cerveaux
https://www.academie-medecine.fr/les-organoides-cerebraux-ne-sont-pas-des-mini-cerveaux/
L’interprétation abusive des terminologies et travaux scientifiques peut être source de confusion et de défiance vis-à-vis de la science. C’est le cas s’agissant des « organoïdes cérébraux ». La capacité des cellules souches pluripotentes embryonnaires ou induites (iPSC : induced pluripotent stem cells), ou des cellules souches adultes, à s’autoorganiser en trois dimensions et à se différencier in vitro est une découverte remarquable en biologie cellulaire. Ces cellules, en présence ou non d’une matrice extracellulaire artificielle ou naturelle, se groupent en agrégats appelés organoïdes qui peuvent reproduire plusieurs fonctions du tissu concerné. Leur étude revêt un intérêt considérable pour comprendre les mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués dans la différenciation cellulaire, le mode d’action et la toxicité des médicaments, la physiopathologie, pour limiter les essais sur animaux, et pour améliorer le traitement de certaines maladies.
2023
Académie Nationale de Médecine
France
information scientifique et technique
cerveau, sai
organoïdes
Pression systolique
cerveau

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N2-AUTOINDEXEE
Les effets de la thrombine sur l'épithélium colique humain, grâce aux organoïdes (modèle ex vivo, 3D)
http://www.theses.fr/2018TOU30006
La thrombine, une protéase à sérine connue pour être l'acteur clé de la cascade de coagulation, a été décrite pour réguler les processus apoptotiques au niveau du côlon via l'activation de récepteurs activés par des protéases ou PARs (Protease-Activated Receptors). Cependant, les effets de la thrombine sur la cellule épithéliale colique n'ont été étudiés qu'en utilisant des lignées cellulaires. Les conséquences d'une exposition à différentes doses de thrombine sur un épithélium complexe, composés de différents types cellulaires plus ou moins différenciés sont inconnues à ce jour. Un nouveau modèle cellulaire, nommé organoïde, permet de reconstituer un épithélium colique fonctionnel en 3-dimensions (3D) à partir de résections ou de biopsies humaines, et ce, grâce aux capacités d'auto-renouvellement et de différenciation des cellules souches issues des cryptes coliques. Le 1er objectif de ma thèse a été d'évaluer les effets de la thrombine sur la survie, la prolifération, l'apoptose et la différenciation de l'épithélium colique humain, en utilisant le modèle organoïde. Puis, de déterminer l'implication des récepteurs PAR1 et PAR4 activés par la thrombine dans ces effets. Ainsi, l'ajout de thrombine (à faible dose : 10mU/mL et à forte dose : 50mU/mL) sur une culture d'organoïdes établis à partir de tissus colorectaux normaux entraîne une diminution de moitié de l'activité métabolique et de la prolifération cellulaire. Ces effets sont bloqués en présence d'un antagoniste de PAR1. Le processus apoptotique est, cependant, augmenté d'un facteur 8 en réponse à la thrombine (aux deux doses). Ce processus est inhibé en présence d'antagoniste de PAR1 ou de PAR4. Concernant la différenciation épithéliale, la thrombine diminue le nombre de colonosphères (structures immatures), au profit d'une augmentation du nombre de structures apoptotiques et de colonoïdes (structures plus matures présentant des néo-cryptes). Cet effet est dû à l'activation à la fois de de PAR1 et de PAR4 dans les cellules épithéliales coliques. Mes résultats démontrent que la thrombine exogène agit sur les processus d'apoptose, de prolifération et de différenciation sur un épithélium complexe, issu de la culture de tissus humains.
2018
theses.fr
France
thèse ou mémoire
côlon, sai
organoïdes
thrombine
thrombine
thrombine humaine
homo sapiens
épithélium
humains
colique

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