Libellé préféré : organoïdes;
Identifiant d'origine : D009940;
CUI UMLS : C0029250;
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N2-AUTOINDEXEE
Les effets de la thrombine sur l'épithélium colique humain, grâce aux organoïdes (modèle
ex vivo, 3D)
http://www.theses.fr/2018TOU30006
La thrombine, une protéase à sérine connue pour être l'acteur clé de la cascade de
coagulation, a été décrite pour réguler les processus apoptotiques au niveau du côlon
via l'activation de récepteurs activés par des protéases ou PARs (Protease-Activated
Receptors). Cependant, les effets de la thrombine sur la cellule épithéliale colique
n'ont été étudiés qu'en utilisant des lignées cellulaires. Les conséquences d'une
exposition à différentes doses de thrombine sur un épithélium complexe, composés de
différents types cellulaires plus ou moins différenciés sont inconnues à ce jour.
Un nouveau modèle cellulaire, nommé organoïde, permet de reconstituer un épithélium
colique fonctionnel en 3-dimensions (3D) à partir de résections ou de biopsies humaines,
et ce, grâce aux capacités d'auto-renouvellement et de différenciation des cellules
souches issues des cryptes coliques. Le 1er objectif de ma thèse a été d'évaluer les
effets de la thrombine sur la survie, la prolifération, l'apoptose et la différenciation
de l'épithélium colique humain, en utilisant le modèle organoïde. Puis, de déterminer
l'implication des récepteurs PAR1 et PAR4 activés par la thrombine dans ces effets.
Ainsi, l'ajout de thrombine (à faible dose : 10mU/mL et à forte dose : 50mU/mL) sur
une culture d'organoïdes établis à partir de tissus colorectaux normaux entraîne une
diminution de moitié de l'activité métabolique et de la prolifération cellulaire.
Ces effets sont bloqués en présence d'un antagoniste de PAR1. Le processus apoptotique
est, cependant, augmenté d'un facteur 8 en réponse à la thrombine (aux deux doses).
Ce processus est inhibé en présence d'antagoniste de PAR1 ou de PAR4. Concernant la
différenciation épithéliale, la thrombine diminue le nombre de colonosphères (structures
immatures), au profit d'une augmentation du nombre de structures apoptotiques et de
colonoïdes (structures plus matures présentant des néo-cryptes). Cet effet est dû
à l'activation à la fois de de PAR1 et de PAR4 dans les cellules épithéliales coliques.
Mes résultats démontrent que la thrombine exogène agit sur les processus d'apoptose,
de prolifération et de différenciation sur un épithélium complexe, issu de la culture
de tissus humains.
2018
theses.fr
France
thèse ou mémoire
côlon, sai
organoïdes
thrombine
thrombine
thrombine humaine
homo sapiens
épithélium
humains
colique
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