Description : Introduction : l’avènement des thérapies ciblées a permis d’entrer dans l’ère de la
médecine dite personnalisée. Cependant aucune donnée spécifique n’est disponible concernant
les sujets âgés qui sont sous représentés dans les essais de phase III. Ainsi l’ensemble
des données de ces essais sont extrapolées à cette population hétérogène alors que
leur profil de tolérance est probablement différent. Objectif : identifier l’incidence
des toxicités sévères des thérapies ciblées chez les personnes âgées et établir leurs
facteurs pronostiques de survenue. Méthodes : l’étude PreToxE est une étude observationnelle
prospective et rétrospective. Les patients de 70 ans et plus atteints de tumeur solide
avancée et traités par inhibiteur de tyrosine/thréonine kinase (ITK) ou inhibiteur
de mTOR selon l’autorisation de mise sur le marché étaient inclus. Le critère de jugement
principal était le taux de survenue de toxicité sévère, défini comme un décès lié
au traitement, une incapacité ou invalidité importante ou durable, une hospitalisation
ou l’arrêt de plus de trois semaines du traitement. Résultats : 212 patients issus
de deux cohortes indépendantes ont été inclus dans l’étude. L’âge médian était de
75 ans (70-88). Les cancers les plus fréquents étaient les cancers du poumon (n 66,
31%), du sein (n 52, 25%), des tissus mous (n 30, 14%), du rein (n 13, 6%) et du colon
(n 10, 5%). Les cinq ITK les plus prescrits étaient l’everolimus (n 52, 25%), l’erlotinib
(n 44, 21%), le pazopanib (n 39, 18%), le regorafenib (n 20, 9%) et le gefitinib (n
18, 9%). La dose initiale prescrite était inférieure à la dose recommandée chez 83
patients (39%). 87 patients (41%) ont eu une toxicité sévère comme décrite dans le
protocole. Cette proportion était similaire dans une cohorte indépendante de 99 patients
(n 43, 43%). En analyse multivariée, la poly médication était le seul facteur associé
à l’augmentation du risque de toxicité sévère. Conclusion : malgré une réduction de
dose à l’initiation des ITK dans presque 50% des cas, des toxicités sévères apparaissaient
chez environ 40% des patients. La prise concomitante d’au moins trois médicaments
est hautement prédictive de survenue de toxicités sévères et suggère une évaluation
gériatrique à l’initiation de la thérapie ciblée.;
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