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Hypertension artérielle, dysfonction endothéliale et stress oxydant dans un modèle
animal d’apnée du sommeil : rôle protecteur de l’estradiol - CISMeF
Hypertension artérielle, dysfonction endothéliale et stress oxydant dans un modèle
animal d’apnée du sommeil : rôle protecteur de l’estradiolDocument
Titre : Hypertension artérielle, dysfonction endothéliale et stress oxydant dans un modèle
animal d’apnée du sommeil : rôle protecteur de l’estradiol;
Description : L’hypertension artérielle est un problème de santé publique majeur, au centre de nombreuses
pathologies. En étudiant la prévalence de l’hypertension, nous nous sommes intéressés
à deux points en particulier que nous abordons dans ce manuscrit de thèse. Le premier
est l’existence d’une relation bidirectionnelle entre l’hypertension et le syndrome
de l’apnée du sommeil (SAS), maladie encore sous-diagnostiquée de nos jours. Le second
concerne le fait que les hommes sont plus touchés par ces deux pathologies que les
femmes, mais que cette tendance s’inverse au moment de la ménopause, suggérant un
rôle protecteur des hormones ovariennes. Les mécanismes sous-jacents de la mise en
place de l’hypertension ont été étudiés dans différentes maladies associées (athérosclérose,
obésité, diabète), mais ils restent encore méconnus dans le SAS chez la femme ménopausée.
Le travail de cette thèse vise à comprendre les mécanismes à l’origine de l’hypertension
artérielle chez les femmes ménopausées atteintes du SAS. Pour cela, nous avons utilisé
un modèle animal d’hypoxie intermittente (HI; 21%-10% O2 ; 10cycles/h ; 8h/jour).
Ce modèle simule le profil physiopathologique observé chez les patients apnéiques,
en particulier avec le développement de l’hypertension artérielle. La particularité
de nos travaux de recherche est l’utilisation de rats femelles ovariectomisées (OVX),
permettant ainsi de mimer la ménopause, contrairement à de nombreux modèles d’HI qui
utilisent le rat mâle. Par ailleurs, nous avons également regardé le rôle de l’estradiol
(E2) dans le développement de l’hypertension et sur les mécanismes sous-jacents induits
par l’HI. Nos principales conclusions sont que l’HI engendre une élévation de la pression
artérielle et de la concentration en endothéline-1 (un vasoconstricteur), mais que
ceci est réversible avec le traitement à l'E2. Au niveau de l'aorte, l'OVX engendre
une augmentation du stress oxydatif, mais, de nouveau, la supplémentation en E2 renverse
cet effet. Les mécanismes de réponse à l'E2 sont différents selon le protocole suivi
par l’animal ; après l’HI, l’E2 réduit l'activité des enzymes pro-oxydantes alors
qu’en condition de normoxie (21% O2), l’E2 augmente l'activité des enzymes anti-oxydantes.
Au niveau des poumons, l’HI augmente le stress oxydatif mais l’OVX a un effet chez
les animaux en normoxie uniquement. Les effets de l'E2 sur le stress oxydatif sont
tissu-dépendants. Le traitement à l'E2 permet de pallier les dysfonctions vasculaires;
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