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Evaluation des facteurs issus de l'efferocytose comme médicament innovant dans le
traitement des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin - CISMeF
Evaluation des facteurs issus de l'efferocytose comme médicament innovant dans le
traitement des maladies inflammatoires chroniques de l'intestinDocument
Titre : Evaluation des facteurs issus de l'efferocytose comme médicament innovant dans le
traitement des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin;
Description : La clairance des cellules apoptotiques par les macrophages est à l’origine d’un microenvironnement
pro-résolutif composé de différents facteurs solubles, permettant de stopper la réaction
inflammatoire et d’engager la réparation tissulaire. La résolution de l’inflammation
est parfois défaillante et concourt au développement de pathologies inflammatoires
chroniques, comme les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI), qui
regroupent la maladie de Crohn (MC) et la rectocolite hémorragique (RCH). Dans ce
contexte, nous proposons d’évaluer l’efficacité thérapeutique de l’injection de ces
facteurs pro-résolutifs dans le traitement des MICI. Ce produit issu de la culture
de macrophages avec des cellules apoptotiques, appelé SuperMApo (Supernatant issued
from Macrophage Apoptotic cell culture) (Brevet # WO2014106666-A1, 2013) contient
des facteurs pro-résolutifs semblables à ce qu’on retrouve dans le processus physiologique
de résolution de l’inflammation, et qui peuvent être absents ou inefficaces chez ces
patients.Lors de ce travail, nous avons mise en évidence une efficacité thérapeutique
de SuperMApo à l’aide de deux modèles expérimentaux de colite. Pour évaluer la pertinence
de ces modèles par rapport à la pratique clinique, nous avons mise en place la vidéo-endoscopie
souple. On a montré que l’efficacité de SuperMApo se traduit par diminution du score
clinique, endoscopique et histologique des souris colitiques, accompagnée d’une amélioration
de la perméabilité intestinale, et de la cicatrisation muqueuse. Cette efficacité
thérapeutique est liée en partie à une reprogrammation des cellules présentatrices
d’antigènes (APC) notamment de cDC et de macrophages qui présentent moins de réponse
aux ligands de TLR, favorisent l’induction de Treg et inhibent la production de Th1.
Par ailleurs, SuperMApo induit une cicatrisation nette de la muqueuse intestinale
associée à la fois à une activation des myofibroblastes (la forme active des fibroblastes)
et des cellules intestinales épithéliales (IEC). Concrètement, SuperMApo augmente
les propriétés de migration, de prolifération et de cicatrisation de ces deux types
cellulaire. Cet effet dépend en partie des facteurs de croissance au sein de SuperMApo
comme le TGF-β, l’IGF-I et le VEGF. Finalement des résultats préliminaires montrent
que SuperMApo induit un profil réparateur sur des fibroblastes issus de patients atteints
de MICI. L’ensemble de ces résultats montrent, que l’injection de ces facteurs pro-résolutifs
permet de mettre en œuvre des mécanismes capables de mettre en place un processus
de résolution de l’inflammation et ouvre vers une utilisation clinique de cette approche
dans le traitement de MICI.;
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