Facteur Willebrand et modifications hémodynamiques associées à l’utilisation de dispositifs
cardiovasculaires : mécanisme et applications cliniques - CISMeF
Facteur Willebrand et modifications hémodynamiques associées à l’utilisation de dispositifs
cardiovasculaires : mécanisme et applications cliniquesDocument
Titre : Facteur Willebrand et modifications hémodynamiques associées à l’utilisation de dispositifs
cardiovasculaires : mécanisme et applications cliniques;
Description : Le facteur Willebrand (VWF) est une proteine multimerique qui a une sensibilite unique
aux forces de cisaillement et aux variations hemodynamiques du flux sanguin comme
celles rencontrees lors d’utilisation de dispositifs cardiovasculaires tels qu’un
remplacement valvulaire aortique transcatheter (TAVI) ou un assistance circulatoire
mecanique a flux continu (ACM-FC). Des travaux anterieurs nous ont permis de mettre
en evidence une secretion endotheliale declenchee par les modifications du flux liees
a l’utilisation de ces dispositifs.Dans la première partie de la these, nous avons
choisi d’etudier le role de la pulsatilite arterielle dans la reponse endotheliale
a l’aide de plusieurs modeles animaux porcins d’ACM-FC pour isoler le role de la pulsatilite
dans un environnement a forces de cisaillement elevees et constantes. Nous avons observe
dans un modele dose-reponse la relation entre le niveau de pulsatilite et la multimerisation
du VWF et dans un modele en cross-over le caractere dynamique du relargage endothelial
en reponse a des variations aigues de pulsatilite.Ces resultats nous ont permis de
conceptualiser dans la deuxième partie l'utilisation du VWF dans l’evaluation de la
severite des fuites paravalvulaires (FPV) post-procedure TAVI. Deux cohortes de 183
et 201 patients ont permis de demontrer l’excellente capacite diagnostique de l’analyse
multimerique du VWF avec une sensibilite, une specificite et une valeur predictive
negative de respectivement 92.3%, 94.9%, et 98.7%. Le test de diagnostic rapide TO-ADP
(temps d’occlusion a l’ADP) donnait des resultats equivalents pour un seuil > 180
sec.Enfin dans la troisième partie de la these nous avons concu le design d’un essai
clinique permettant d’evaluer la valeur ajoutee de l’utilisation de ce test de diagnostic
rapide TO-ADP en salle de catheterisme pour l’amelioration des resultats proceduraux
et cliniques des procedures TAVI.;