Description : La pénurie de greffons rénaux a conduit à élargir les prélèvements aux donneurs décédés
après mort encéphalique (DME) à critères élargis et aux donneurs décédés après arrêt
circulatoire (DDAC). Ces organes sont à risque d'être non greffés ou de présenter
des non reprises de fonction primaire et une durée de vie plus limitée. Ces greffons
souffrent des mécanismes d'ischémie-reperfusion inhérents au processus de prélèvement-conservation-greffe.
Ces donneurs sont soumis à des phénomènes physiopathologiques qui leur sont propres
et dont la compréhension pourrait ouvrir de nouvelles pistes thérapeutiques. Un modèle
porcin de DME a permis d'établir que la cinétique de passage en mort encéphalique
impacte sur la reprise de fonction primaire (RFP) par le biais de la réponse au stress
oxydant (voie de SIRT1, PGC1-α, NRF2). La balance NRF2-mTOR pourrait également influencer
la genèse de lésions. Le préconditionnement par un analogue de la spermidine améliore
les RFP par diminution du stress oxydant, stimulation de PGC1-α et stimulation de
l'autophagie par mTOR. Un modèle porcin de DDAC a permis d'établir que le reconditionnement
par circulation régionale normothermique passe par la stimulation de l'érythropoïèse
et de l'angiogenèse via HIF1-α, de eNOS et de la thrombomoduline avec un temps optimal
de 4h. Au-delà une activation de la coagulation par la libération de TF induit une
inflammation par stimulation des protease activating receptors. L'utilisation d'une
molécule anti-IIa et anti-Xa durant la conservation permet d'améliorer les suites
de greffe. La compréhension des principes physiopathologiques propres aux donneurs
permet de mettre place des reconditionnements innovants.;
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