Description : Le manque de produits pharmaceutiques destinés à la population pédiatrique est un
problème auquel sont confrontés les professionnels de la santé. Les pharmaciens doivent
fréquemment se tourner vers les médicaments destinés aux adultes afin de fournir aux
jeunes patients les traitements adéquats. L’utilisation de préparations magistrales
pour adapter les médicaments homologués aux besoins de la population pédiatrique reste,
encore à ce jour, l’option la plus souvent utilisée. Dans ce mémoire, nous proposons
le développement et l’évaluation de nouvelles formulations pharmaceutiques destinées
à la population pédiatrique afin de bonifier les options thérapeutiques mises à la
disposition des professionnels de la santé. De plus, nous avons exploré l’utilisation
de nouvelles techniques spécialisées pour surmonter des défis analytiques rencontrés,
ultimement dans le but de déterminer en toute confiance la stabilité et la sécurité
de ces nouvelles formulations. La première étude visait à évaluer la stabilité de
préparations magistrales de chlorhydrate de clonidine (20 µg/mL) préparées avec des
comprimés dans le véhicule commercial Ora-Blend. Les formulations embouteillées ont
été conservées à 25 C/60% RH pendant 90 jours. Les défis analytiques rencontrés lors
de l’analyse de la stabilité chimique ont été surmontés par l’implémentation d'une
nouvelle méthode d'extraction en phase solide, ayant permis d’optimiser la quantification
du chlorhydrate de clonidine, se retrouvant qu’en très faible quantité dans les formulations
orales. L'absence d'instabilités physiques, évaluée par des mesures qualitatives et
quantitatives, et l’absence d'instabilités chimiques, mise en évidence par une méthode
HPLC-UV indicatrice de stabilité, confirment qu’accorder une date de péremption de
90 jours à ces préparations magistrales serait approprié. La deuxième étude portait
sur l’évaluation de la stabilité de préparations magistrales d’hydroxyurée (100 mg/mL)
dans l’Ora-Blend. Dans le cadre de cette étude, différentes méthodes de préparation
(mortier, mélangeur, QuartetRx) et différentes sources de principe actifs (poudre,
contenu des capsules, capsules entières) ont été étudiées. Toutes les formulations
ont été conservées à 25 C pendant 90 jours dans des bouteilles et 14 jours dans des
seringues orales. Le développement d'une méthode HPLC indicatrice de stabilité impliquant
la dérivation de l’hydroxyurée par le xanthydrol aura permis la rétention l’hydroxyurée
sur une colonne à phase inverse de type C18. Plus de 90.0 % de la concentration initiale
d’hydroxyurée a été conservé tout au long de l’étude, et ce, pour toutes les conditions
testées. L’évaluation visuelle des préparations n’a révélé aucun changement au cours
de l’étude de stabilité. Des changements de pH allant jusqu'à 1.6 unités ont toutefois
été observés après 90 jours d’entreposage et ont mis en lumière une voie de dégradation
de l’hydroxyurée, générant ultimement l’ion ammonium. Ce dernier a été quantifié et
les concentrations mesurées, définies comme acceptables. Les résultats ont montré
que toutes les formulations d’hydroxyurée étudiées sont demeurées stables jusqu’à
90 jours à 25 C. [...];
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