Description : Les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (maladie de Crohn, rectocolite
hémorragique, colite inclassée) de l’enfant peuvent occasionner des séquelles anatomiques
telles que la fibrose intestinale responsable de sténoses, ainsi que! des troubles
fonctionnels intestinaux (TFI) persistants lors de la rémission de la maladie. L’objectif
de la thèse était d’estimer l’impact de ces complications et de rechercher une association
avec les caractéristiques antérieures de la maladie. Nous avons utilisé pour cela
deux séries pédiatriques et deux modèles animaux. Dans l’étude TFI\MICI, nous avons
montré que 20% des enfants et adolescents avec MICI en rémission clinique et biologique
avaient des TFI, et 15% des douleurs abdominales fonctionnelles (DAF). Les DAF étaient
associées à une fatigue accrue, à des symptômes dépressifs et une diminution de la
qualité de vie, mais pas à de l’anxiété. Il n’y avait pas d’association entre la gravité
de la MICI et la présence de DAF. Dans l’étude STENO\PED, nous avons montré que les
seuls critères cliniques et radiologiques associés à la nécessité de résection chirurgicale
des enfants ayant une maladie de Crohn sténosante du grêle étaient une dilatation
sus-sténotique > 30 mm et un PCDAI > 22,5 au diagnostic de sténose. L’administration
d’un traitement anti-TNF après le diagnostic de sténose était un facteur protecteur
par rapport au risque de chirurgie. Il manque de modèles expérimentaux permettant
de suivre l’histoire naturelle de la fibrose intestinale en lien avec l’inflammation
et l’effet des traitements, notamment chez l’animal pré-pubère. Nous avons adapté
au rat pré-pubère un modèle de colite aiguë (1 dose de TNBS) et chronique (3 doses
de TNBS) et avons montré que les rats développaient une inflammation significative
dans les 2 modèles, basé sur un score histologique. L’IRM montrait un épaississement
de la paroi colique et des sténoses dans les 2 modèles, et des ulcérations de la muqueuse
dans le modèle aigu. En histologie, il y avait une fibrose légère à modérée dans le
modèle TNBS chronique et une ébauche non significative de fibrose dans le modèle aigu.
Le traitement des rats par MODULEN IBD exclusif dès le début de l’induction de l’inflammation
n’a pas entraîné de diminution de l’inflammation ni de la fibrose histologiques dans
les deux modèles. La prise en charge des séquelles anatomiques et fonctionnelles des
MICI pédiatriques devient un enjeu majeur même si la prévalence des douleurs fonctionnelles
nous est apparue comme non augmentée par rapport à la population générale. Les modèles
animaux pré-pubères pourraient permettre de mieux analyser la cinétique de la fibrogenèse
et l’impact d’une suppression précoce de l’inflammation et/ou de nouvelles thérapeutiques
anti-fibrosantes.;
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