Revue systématique des effets indésirables dans les essais cliniques randomisés évaluant
les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire A systematic review of adverse
effects inrandomized trials assessing immune checkpoint inhibitors - CISMeF
Revue systématique des effets indésirables dans les essais cliniques randomisés évaluant
les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire A systematic review of adverse
effects inrandomized trials assessing immune checkpoint inhibitorsDocument
Titre : Revue systématique des effets indésirables dans les essais cliniques randomisés évaluant
les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire A systematic review of adverse
effects inrandomized trials assessing immune checkpoint inhibitors;
Description : L'avènement des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (anti-PD-(L)1 et anti-CTLA-4)
a fortement modifié la prise en charge de nombreuses pathologies cancéreuses avec
de multiples indications, à la phase métastatique ou adjuvante, dans le cancer du
poumon, le mélanome, les carcinomes urothéliaux et ORL, les carcinomes de Merkel et
les lymphomes de Hodgkin. Cette revue systématique a été réalisée pour évaluer le
taux d'effets indésirables (EI) associés à l'utilisation des inhibiteurs de point
de contrôle immunitaire (IPCI) en monothérapie, en association avec un autre IPCI
ou avec une chimiothérapie cytotoxique. Une analyse de la qualité du recueil des EI
a également été menée afin d'évaluer la pertinence de ces données. Nous avons inclus
tous les essais cliniques randomisés évaluant des IPCI publiés avant décembre 2017.
Pour évaluer la qualité du recueil des EI, une série d'items a été définie selon l'extension
des recommandations CONSORT (Consolidated Standards of Reporting Trials) réalisée
en 2004. Les taux d'EI graves, de grade 5 ainsi que ceux responsables d'un arrêt de
traitement ont été recueillis pour chaque catégorie d'EI. Les EI de nature immune
ont été également recueillis quand ceux-ci étaient disponibles. Les estimations globales
des taux d'EI ont été réalisées en utilisant un modèle linéaire mixte généralisé.
Trente-cinq essais cliniques randomisés ont été pris en compte dans cette analyse,
incluant 16485 patients. La qualité globale du recueil des EI était satisfaisante,
mais certains items concernant les méthodes de recueil des données ainsi que leur
analyse restaient peu rapportés. Les EI de grade 3 ont été rapportés chez 14% (IC
95% 12-16) des patients traités par anti-PD-(L)1, 34% des patients traités pas anti-CTLA-4
(IC 95% 27-42), 55% des patients traités par une association d'IPCI (IC 95% 51-59)
et chez 46% des patients traités par une association IPCI-chimiothérapie (IC 95% 40-53).
Le profil d'effets indésirables est différent selon la catégorie de traitement avec
des taux plus élevés de troubles thyroïdiens, de dyspnées et de pneumopathies pour
les anti-PD-(L)1, d'hypophysite et de diarrhées pour les anti-CTLA-4 et des effets
secondaires cutanés comparables entres les 2 groupes. L'utilisation des inhibiteurs
de point de contrôle immunitaire, plus particulièrement en association, est responsable
d'un taux significativement plus élevé d'effets indésirables de grade 3. Le nombre
croissant de patients traités par immunothérapie nécessite une optimisation de la
prise en charge des effets indésirables de nature immune car ceux-ci sont fréquents
et potentiellement graves bien qu'ils demeurent parfois méconnus et sous-évalués.;