Description : Le syndrome de l’X fragile est une affection génétique liée à l’X. L’X fragile est
la deuxième cause génétique de déficience intellectuelle, après la trisomie 21. L’anomalie
génétique responsable est une mutation instable dans le gène FMR1, qui code une protéine
(FMRP) indispensable au fonctionnement synaptique. Le gène normal contient une séquence
de plu-sieurs triplets CGG. Cette suite de triplets prédispose à des erreurs lors
de la réplication de l’ADN, qui conduisent à une expansion du nombre de triplets.
Celle-ci s’aggrave au fil des générations. L’expansion du nombre de triplets CGG
est responsable de trois phénotypes pouvant s’observer dans la même famille : la
mutation complète est à l’origine d’une déficience intellectuelle dans les deux sexes
: le syndrome de l’X fragile ; la prémutation induit deux phénotypes : une maladie
neurodégénérative touchant les adultes de plus de 50 ans : le syndrome FXTAS ; l’insuffisance
ovarienne avec ménopause prématurée. Le diagnostic clinique d’X fragile repose sur
l’association de signes peu spécifiques : déficience intellectuelle associée à des
troubles du comportement (notamment traits autistiques), visage allongé avec gros
périmètre crânien, grandes oreilles, et macroorchidie après la puberté. Le diagnostic
est confirmé par un test génétique (évaluation du nombre de triplets CGG et de la
méthylation du locus FMR1). Un diagnostic prénatal peut être proposé aux couples à
risque. En cas de diagnostic d’X fragile, l’information des apparentés à risque est
obligatoire.;
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