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Analyse de l'efficacité et de la toxicité de l’irinotecan : Méta-analyses sur données
individuelles dans le cancer gastrique avancé ou métastatique. Développements cliniques
et méthodologiques - CISMeF
Analyse de l'efficacité et de la toxicité de l’irinotecan : Méta-analyses sur données
individuelles dans le cancer gastrique avancé ou métastatique. Développements cliniques
et méthodologiquesDocument
Titre : Analyse de l'efficacité et de la toxicité de l’irinotecan : Méta-analyses sur données
individuelles dans le cancer gastrique avancé ou métastatique. Développements cliniques
et méthodologiques;
Description : Le cancer gastrique avancé ou métastatique (CGA) est une maladie à pronostic très
sombre, avec une survie médiane 12 mois. L’irinotécan dans le CGA est une drogue
anti-tumorale active avec un profil particulier de toxicité, surtout de type diarrhée
chimio-induite retardée. Le paysage thérapeutique du CGA est vaste, sans traitement
standard claire. Dans ce contexte, de nombreux essais randomisés ont comparé différentes
associations de traitements entre elles, dont les chimiothérapies à base d’irinotécan.
Une méta-analyse sur données individuelles (MADI) permet une analyse groupée de tous
ces essais randomisés, en utilisant les données individuelles des patients disponibles
pour déterminer l’efficacité relative des traitements. Le groupe GASTRIC (Global Advanced/Adjuvant
Stomach Tumor Research International Collaboration) est un groupe international qui
réalise des méta-analyses basées sur les données individuelles des patients atteints
de CGA inclus dans les essais randomisés. Les comparaisons par paire généralisées
(ou GPC pour Generalized Pairwise Comparisons en anglais) est une nouvelle approche
statistique comparant les résultats multiples de chaque paire possible de patients.
La méthode de GPC permet ainsi d’estimer la balance bénéfice-risque d’un traitement,
en une métrique absolue probabiliste. L’objectif de cette thèse était double : clinique
et méthodologique. Ainsi, notre travail a consisté à : 1. Décrire un nouveau biomarqueur
candidat (la β-glucuronidase) prédictif de la sévérité de la toxicité gastro-intestinale
de l’irinotécan (Premier objectif clinique).2. Evaluer l’impact de la durée de suivi
qui peut varier entre les différents essais inclus dans une MADI sur la méthode de
GPC (Premier objectif méthodologique). 3.Mettre à jour et réaliser la MADI de l’efficacité
et de la toxicité de l’irinotécan, incluant les essais évaluant les chimiothérapies
à base d’irinotécan grâce au groupe GASTRIC (Second objectif clinique). La MADI-GASTRIC
a inclus 10 essais (n 2531 patients), et a utilisé différents critères de jugement
(survie globale, survie sans progression et toxicité de type diarrhée chimio-induite
sévère). 4.Appliquer la GPC à la MADI-GASTRIC, en calculant le Δ (irinotécan) global
(Second objectif méthodologique).;
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