Description : L’exposition professionnelle aux irritants est un des facteurs de risque de l’asthme.
Cependant, les mécanismes biologiques par lesquels elle affecte la santé respiratoire
restent mal connus. Le rôle de la voie biologique du stress oxydant a été suggéré.Les
objectifs de la thèse sont d’étudier : 1) les associations entre des marqueurs biologiques
liés au stress oxydant et l’exposition professionnelle aux irritants d’une part
et l’asthme d’autre part; 2) les associations entre l’exposition professionnelle aux
irritants et des endotypes d’asthme identifiés à partir de caractéristiques cliniques
et biologiques; 3) les associations entre un grand nombre de gènes impliqués dans
la voie métabolique du stress oxydant et les endotypes d’asthme et si ces associations
étaient modifiées par l’exposition professionnelle aux irritants.L’ensemble de ces
objectifs a été réalisé à partir des données des participants adultes de l’étude Épidémiologique
des facteurs Génétiques et Environnementaux de l’Asthme (EGEA, n 1571).Parmi les marqueurs
biologiques étudiés, les produits d’oxydation fluorescents (POFs), un marqueur de
dommages liés au stress oxydant, étaient associés à une exposition professionnelle
élevée aux irritants et à plusieurs caractéristiques de l’asthme telles que des crises
d’asthme, un mauvais contrôle de l’asthme, une utilisation de traitements pour l’asthme,
et un asthme neutrophilique. Une exposition professionnelle élevée aux irritants était
associée à l’endotype d’asthme caractérisé par un asthme de l’adulte, une fonction
ventilatoire basse, des symptômes respiratoires, une concentration élevée en POFs
et un nombre élevé de neutrophiles. Cet endotype d’asthme était également associé
au gène Phosphotyrosine Interaction Domain Containing 1 (PID1), et cette association
était observée uniquement chez les participants non exposés aux irritants.En conclusion,
cette thèse apporte de nouvelles connaissances sur le rôle du stress oxydant dans
l’association entre exposition professionnelle aux irritants et santé respiratoire.;
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