Description : L’objectif de ce travail a été de développer deux approches analytiques dédiées à
l’analyse toxicologique des nouveaux produits de synthèse (NPS) dans différentes matrices
biologiques (sang, urine et cheveux). La première est basée sur le criblage non ciblé
par chimiluminescence sur biopuces et chromatographie liquide couplée à la spectrométrie
de masse haute résolution (LC-HRMS) et la deuxième correspond à un criblage ciblé
par spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS). Ces deux approches ont ensuite été
appliquées dans des études observationnelles pour évaluer la consommation de NPS dans
des populations à risques de surdosage, de pharmacodépendance ou de soumission chimique
dans un contexte clinique ou médico-judiciaire.La dernière partie a été consacrée
au développement d’un nouvel outil analytique de traitement des données issues de
la LC-HRMS qui a permis d’étudier le métabolisme de 9 NPS in vitro sur des cultures
de microsomes du foie humain (HLM) et in vivo sur des échantillons biologiques d’usagers
de ces drogues. Cette dernière approche a permis la création d’une bibliothèque de
spectres de haute résolution composée de 228 métabolites dont certains ont été proposés
comme marqueurs pertinents d’exposition aux NPS dont ils sont issus.Ce travail a été
concrétisé par la rédaction de 10 publications scientifiques et a permis d’initier
plusieurs collaborations pluridisciplinaires.;
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