Description : Un protéasome fonctionnel est nécessaire à la survie de toute cellule mais les cellules
malignes semblent plus sensibles aux effets pro-apoptotiques de l'inhibition du protéasome
que les cellules normales. Une inhibition du protéasome réduit la prolifération ainsi
que la survie des cellules malignes en bloquant leur progression dans le cycle et
en régulant négativement l'expression d'inhibiteurs d'apoptose. Les inhibiteurs du
protéasome sont indiqués dans le myélome multiple, leurs effets (bénéfiques mais également
indésirables) sont dose-dépendants. Le Bortézomib a été le premier inhibiteur de protéasome
développé (inhibiteur réversible). Puis un inhibiteur du protéasome de seconde génération
a été développé, le carfilzomib, qui diffère du bortézomib par son inhibition irréversible
du protéasome. Bien que leur profil bénéfice/risque semble favorable, ces médicaments
sont pourvoyeurs d'effets indésirables potentiellement graves (neurologiques, cardiovasculaires,
hématologiques en particulier) qui seront à surveiller étroitement.;
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