Description : La malformation anévrysmale de la veine de Galien (MAVG) est une malformation vasculaire
cérébrale congénitale qui représente près d’un tiers des anomalies vasculaires pédiatriques.
Au sein d’une cohorte de 51 patients atteints d’une MAVG, nous avons identifié 5 individus
porteurs de mutations hétérozygotes pathogéniques d’EPHB4. Ces mutations incluent
une mutation tronquante survenue de novo ainsi que des mutations d’épissage et faux-sens
hétérozygotes délétères héritées d’un parent. L’invalidation d’EPHB4 chez les embryons
de Danio rerio est à l’origine d’anomalies vasculaires cérébrales spécifiques impliquant
la veine dorsale longitudinale, la veine orthologue médiane du prosencéphale (précurseur
embryonnaire de la veine de Galien). La co-injection de l’ARNm tronqué a permis la
restauration d’un phénotype sauvage démontrant que le phénotype vasculaire observé
est la conséquence d’une perte de fonction d’EPHB4. L’ensemble de ces données indique
qu’EPHB4 est un gène déterminant chez un sous-groupe de patients atteints d’une MAVG,
comme chez Danio rerio. Les mutations perte de fonction d’EPHB4 sont à l’origine d’anomalies
spécifiques du développement vasculaire cérébral. L’identification de mutations pathogéniques
d’EPHB4 chez des patients présentant des malformations capillaires implique une surveillance
attentive de la grossesse. Cette surveillance échographique renforcée pourrait permettre
la détection précoce d’une MAVG et une prise en charge anténatale et néonatale optimale.;
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