Description : La voie PI3K/AKT/mTOR est une voie de signalisation intracellulaire jouant un rôle
majeur dans la régulation de l'apoptose, de la croissance et du cycle cellulaires.
Cette voie est très souvent dérégulée dans les cancers, et constitue donc une cible
intéressante en thérapeutique antitumorale. La rapamycine est un inhibiteur de mTOR
initialement développé pour ses propriétés immunosuppressives et utilisé dans le traitement
antirejet après greffe d'organe. Plusieurs analogues de la rapamycine ont ensuite
été développés, à savoir le temsirolimus (Torisel ), l'everolimus, et le deforolimus,
qui ont montré des résultats prometteurs lors des études précliniques sur des lignées
cellulaires de différents cancers. Ces analogues, également désignés sous le terme
de rapalogues, font donc actuellement l'objet d'essais cliniques, et le temsirolimus
comme l'everolimus ont démontré leur efficacité dans les cancers du rein métastatiques.
En revanche, la perifosine, un inhibiteur d'AKT, n'a jusqu'à présent pas démontré
son efficacité en monothérapie. De nombreux essais cliniques sont en cours, et les
indications des médicaments inhibant cette voie de signalisation devraient augmenter
au cours des prochaines années, en monothérapie ou en association ou à une chimiothérapie
ou à d'autres thérapies ciblées. La mise en évidence de facteurs prédictifs de sensibilité
au traitement constitue une des autres voies de recherche actuelle.;
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