Nouvelles approches méthodologiques (NAM) pour la prise en compte des effets locaux
dans l’évaluation des dangers par inhalation : cas de la fibrose pulmonaire - CISMeF
Nouvelles approches méthodologiques (NAM) pour la prise en compte des effets locaux
dans l’évaluation des dangers par inhalation : cas de la fibrose pulmonaireDocument
Titre : Nouvelles approches méthodologiques (NAM) pour la prise en compte des effets locaux
dans l’évaluation des dangers par inhalation : cas de la fibrose pulmonaire;
Description : L’inhalation de substances chimiques est une voie majeure d’exposition chez la population
générale ou les travailleurs. Cette voie d’exposition peut induire localement des
effets réversibles faibles à modérés du type irritation à des effets plus sévères,
voire irréversibles, comme une fibrose pulmonaire. Sauf dans certains cas particuliers,
cette voie d’exposition doit systématiquement être prise en compte lors de l’évaluation
de la sécurité chimique dans le cadre des réglementations relatives aux produits chimiques,
biocides ou phytosanitaires. Des méthodes d’essais in vivo chez l’animal sont généralement
suivies pour évaluer la toxicité par inhalation mais sont complexes à mettre en œuvre,
couteuses, utilisent un nombre conséquent d’animaux et nécessitent des installations
d’essais adaptées. Les données spécifiques à cette voie d’exposition ne sont donc
pas toujours disponibles notamment en ce qui concerne les substances à faibles tonnages
au sens de REACH pour lesquelles des essais par inhalation ne sont pas réglementairement
requis. Ainsi, afin d’explorer la survenue d’effets loco-régionaux (telle la fibrose
pulmonaire) à la suite d’une exposition par inhalation, l’utilisation de nouvelles
approches méthodologiques (NAM) pourrait fournir des éléments de réponse et notamment
les « chemins de l’effet néfaste » ou Adverse Outcome Pathways (AOP) qui permettent
d’intégrer et d’organiser les connaissances toxicologiques pour cet effet en reliant
des événements moléculaires initiateurs avec un effet néfaste au niveau de l’individu
ou d’une population, par l’intermédiaire d’évènements-clés. Cette approche numérique
(in silico), couplée à des données de toxicité obtenues par des expérimentations in
vitro ou in silico ciblant des évènements moléculaires initiateurs (Molecular Initiating
Event, MIE), ainsi que des étapes clés (Key Event, KE) de l’AOP pourrait permettre
de cibler les substances susceptibles d’induire une fibrose pulmonaire.;