Description : La référence de l’évaluation clinique de l’efficacité et la sécurité du médicament
est l’essai thérapeutique randomisé rigoureux sur le plan méthodologique. Le développement
du médicament peut être compliqué dans les maladies rares, ou dans les populations
éthiquement difficiles à inclure dans les essais cliniques (femme enceinte, enfants,
pathologies avec atteinte cognitive), faute d’effectif suffisant. Le manque de puissance
ou d’événements observables à l’échelle de l’échantillon entraine un défaut d’évaluation
du médicament comparé à la population générale. L’objectif de cette thèse est d’aborder
les autres méthodes possibles d’évaluation du médicament dans ces populations particulières,
et particulièrement la pharmaco-épidémiologie sur la base populationnelle du Système
National des Données de Santé (SNDS). Nous avons d’abord évalué la sécurité des anti-TNFα
chez les femmes françaises enceintes atteintes de Maladies Inflammatoires Chroniques
Intestinales (MICI), et chez leurs enfants durant la première année de vie à partir
des données du SNDS. Les anti-TNFα étaient associés à un risque accru de complications
maternelles durant la grossesse, indépendamment de la durée de traitement. Il n’y
avait pas de risque infectieux accru chez l’enfant jusqu’à 1 an. Dans cette même cohorte,
nous avons ensuite étudié la sécurité des vaccins recommandés durant la première année
de vie chez les enfants exposés in utero aux anti-TNFα. Aucun événement indésirable
lié au vaccin contre la tuberculose ou la rougeole n’a été détecté chez ces enfants.
Ces résultats permettent de démontrer l’intérêt de ces méthodes alternatives comme
outil de l’évaluation du médicament, et peuvent participer à l’amélioration des recommandations
cliniques de meilleure qualité, dans les populations où l’essai clinique randomisé
n’est pas envisageable.;