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Etude de profils en adduits à l'ADN comme biomarqueurs potentiels d'exposition aux
polluants aériens en milieu urbain dans une approche de type adductomique - CISMeF
Etude de profils en adduits à l'ADN comme biomarqueurs potentiels d'exposition aux
polluants aériens en milieu urbain dans une approche de type adductomiqueDocument
Titre : Etude de profils en adduits à l'ADN comme biomarqueurs potentiels d'exposition aux
polluants aériens en milieu urbain dans une approche de type adductomique;
Description : De nombreuses études dans la seconde moitié du 20ème siècle, ont mis en évidence que
des génotoxiques cancérogènes réagissent avec l'ADN pour former par liaison covalente
des adduits qui sont impliqués dans le processus cancérigène. Bien qu’il existe des
preuves convaincantes de la présence de multiples adduits à l'ADN dans les poumons
de sujets exposés au tabagisme ou en milieu professionnel à un aldéhyde donné, il
est évident que c'est un domaine dans lequel des recherches supplémentaires ont été
nécessaires. L’objectif de ce travail de thèse est d’établir des profils d’adduits
exocycliques à l'ADN induits par le mélange d’aldéhydes, qui pourraient à terme être
considérés comme un marqueur génotoxique de l’exposition aux aldéhydes, tant endogène
qu’environnemental. Pour cette raison, nous avons validé une méthode en UHPLC-MS/MS
rapide, sensible et précise en utilisant la dilution isotopique, pour la quantification
à l’état de trace de 9 adduits exocycliques à l’ADN dérivés de 8 principaux aldéhydes
exogènes et endogènes, notamment le formaldéhyde, l’acétaldéhyde, l’acroléine, le
crotonaldéhyde, le malondialdéhyde, le 4-hydroxy-2-nonénal, le glyoxal et le méthylglyoxal.
Ces adduits ont été synthétisés et purifiés ainsi que leurs homologues marqués au
13C10, 15N5, identifiés et quantifiés par le biais des courbes d'étalonnage allant
de 0,25 à 250 ng/mL d'adduits dans l'eau et l'ADN afin de décrire les effets matrice.
Des échantillons de contrôle qualité ont été préparés et analysés afin de vérifier
l'exactitude et la précision de la méthode dans des situations de répétabilité et
de fidélité intermédiaire. L'absence de contamination croisée a également été démontrée.
La méthode est capable de différencier les 9 analytes d'intérêt et leurs étalons internes
en utilisant pour chaque analyte une transition de quantification et une seconde de
confirmation. Cette méthode a été validée selon les recommandations de l'Agence Européenne
des Médicaments concernant les méthodes bioanalytiques. Elle répond à tous les critères
essentiels pour garantir l'acceptabilité des performances et la fiabilité des résultats
d'analyse. [...];
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