Description : Le cancer du sein hormono-dépendant a représenté, pendant plus de trente ans, le premier
exemple de cancer faisant l’objet d’un ciblage thérapeutique. Le blocage de la signalisation
estrogénique fut la première stratégie thérapeutique utilisée dans ce type de cancer
et demeure le traitement de référence. Malgré l’efficacité des molécules utilisées
en hormonothérapie, la résistance à ce traitement constitue un problème majeur de
santé publique. Cette synthèse détaillera le développement des stratégies d’inhibition
de la voie PI3K/Akt/mTOR, des kinases 4/6 dépendantes des cyclines, du récepteur au
facteur de croissance fibroblastique FGFR (Fibroblast Growth Factor Receptor), dans
le cancer du sein métastatique hormono-dépendant. Les résultats récents d’essais cliniques
montrent que la combinaison de l’hormonothérapie avec ces inhibiteurs pharmacologiques
s’avère une stratégie prometteuse pour surmonter cette résistance. Récemment, il a
été identifié des formes mutées et des isoformes du REα dont le ciblage pourrait représenter
une alternative thérapeutique. Les progrès à venir porteront sur la recherche de nouvelles
molécules et d’association à d’autres thérapies ciblées pour améliorer l’utilisation
de ces inhibiteurs en pratique clinique.;
Langue