NeutrophilieNotion SNOMED

N3-AUTOINDEXEE
Les effets des bisphénols sur le métabolisme et les réponses cellulaires des neutrophiles humains
http://hdl.handle.net/20.500.11794/33955
Le bisphénol A (BPA), un composé chimique largement utilisé dans la fabrication de plastiques et de résines époxy, se retrouve dans les fluides humains tels que le sang et l'urine. Il est connu que le BPA affecte, entre autres, les systèmes endocrinien, reproducteur et immunitaire en influençant le métabolisme (glycolyse et respiration mitochondriale) et les fonctions cellulaires. Les préoccupations concernant la sécurité du BPA ont conduit à son remplacement par des substituts tels que le bisphénol S (BPS). Les neutrophiles polymorphonucléaires (PMN), les leucocytes les plus abondants dans le sang, sont des cellules fortement glycolytiques en raison de leur faible nombre de mitochondries et de leur utilisation de l'oxygène pour effectuer des fonctions antimicrobiennes. En raison de cette caractéristique métabolique, nous avons émis l'hypothèse qu'une exposition constante à de faibles doses de bisphénols pourrait altérer le métabolisme énergétique et les fonctions antibactériennes des PMN. Nous avons stimulé les PMN avec le peptide bactérien chimiotactique N-formyl-méthionyl-leucyl-phénylalanine (fMLP) et évalué leur réponse glycolytique en utilisant un analyseur de flux extracellulaire. Nous avons examiné l’impact des bisphénols sur le métabolisme des neutrophiles dans les moments suivant leur isolement du sang de volontaires sains (exposition immédiate) et suite à une exposition de 6h en culture (prolongée). Nous avons observé qu'une exposition immédiate au BPA, au BPS et à leurs métabolites glucuronidés, à des concentrations retrouvées dans le sang, n'avait aucun effet sur la glycolyse basale et la glycolyse induite par le fMLP. Cependant, une exposition prolongée aux bisphénols diminue la glycolyse induite par le fMLP dans les PMN sans affecter la viabilité cellulaire. Ces résultats suggèrent que l'incapacité à répondre correctement aux besoins énergétiques pourrait altérer les fonctions cellulaires des PMN lors d'infections bactériennes. En effet, suite à une exposition prolongée à de faibles concentrations de bisphénols, les neutrophiles activés ont une concentration de CXCL8/IL-8 intracellulaire plus faible que les témoins et une dérégulation de la production de dérivés réactifs de l’oxygène (ROS). La diminution du métabolisme, entraînant une dérégulation de certaines fonctions cellulaires, pourrait contribuer au développement de pathologies ou augmenter la susceptibilité aux infections. Collectivement, ces données supportent les conclusions sur les effets néfastes du BPA et de ses substituts et appuient de nouvelles réglementations concernant leur utilisation au Canada
2019
CorpusUL - Dépôt institutionnel de l'Université Laval
Canada
thèse ou mémoire
métabolisme
humains
cellule, sai
homo sapiens
neutrophilie
granulocytes neutrophiles
fonction métabolique générale
Métabolisme

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