Description : Le caractère auto-immun du processus diabétogène et la contribution majeure des lymphocytes
T ne suscitent plus aujourd'hui le moindre doute. Toutefois, malgré l'identification
des trois principaux auto-antigènes du diabète de type 1 (insuline, GAD65 et phosphatase
IA-2), l'origine de ce processus auto-immunitaire demeure toujours inconnue. Les études
les plus récentes montrent qu'une dysfonction du thymus dans l'établissement de la
tolérance centrale vis-à-vis de la famille de l'insuline joue un rôle crucial dans
le développement de la réponse auto-immune sélective des cellules ß pancréatiques
insulino-sécrétrices. Tous les gènes de la famille de l'insuline, insuline (INS) et
facteurs de croissance apparentés à l'insuline de type 1 (IGF1) et de type 2 (IGF2),
sont exprimés dans le thymus. Toutefois, l'IGF-2 est le membre dominant et le premier
de cette famille rencontré par les cellules T dans le thymus, et seuls les IGFs contrôlent
la différenciation T. La transcription de l'IGF2 est déficiente dans un modèle animal
classique du diabète de type 1, le rat Bio-Breeding (BB). La séquence B9-23 de l'insuline,
un auto-antigène dominant du diabète de type 1, et la séquence homologue B11-25 de
l'IGF-2 présentent la même affinité et entrent en compétition pour la liaison à DQ8,
un allèle du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) de classe II conférant une
susceptibilité génétique majeure à cette maladie. Par rapport à la séquence B9-23
de l'insuline, la présentation de la séquence B11-25 de l'IGF-2 dans des cultures
de cellules mononucléées sanguines (PBMCs), isolées chez des adolescents diabétiques
de type 1 porteurs de l'allèle DQ8, induit un profil de sécrétion en cytokines de
type régulateur/tolérogène (·IL-10, ·IL-10/IFN-?, IL-4). L'administration de self-antigène(
s) dérivé(s) de l'IGF-2 pourrait constituer une nouvelle forme de vaccin combinant
à la fois un antagonisme au niveau du site de présentation d'un allèle de susceptibilité
du CMH et une réponse immunitaire régulatrice/ tolérogène en aval de cette présentation.;
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