Description : Le méthotrexate est un antimétabolite, inhibiteur de la dihydrofolate réductase, utilisé
à haute dose dans le traitement de pathologies tumorales, mais aussi à faibles posologies
en rhumatologie. Dans les deux cas, le traitement par méthotrexate peut s'accompagner
de la survenue d'une néphrotoxicité pouvant mettre en jeu le pronostic vital du patient.
Tout traitement par méthotrexate à haute dose implique au préalable une hyperhydratation
associée à une alcalinisation des urines, un suivi de l'élimination du méthotrexate
par dosage plasmatique et un traitement préventif de la toxicité par l'acide folinique
à doses adaptées aux concentrations circulantes en méthotrexate. En cas d'intoxication
aiguë, les traitements spécifiques ont tout d'abord consisté en différentes techniques
de dialyse : hémodialyse séquentielle, hémofiltration, hémodialyse à flux continu.
L'efficacité de ces techniques est aléatoire, dépendant du moment de l'instauration
et des concentrations plasmatiques en méthotrexate. Par ailleurs, elles peuvent entraîner
un effet rebond et une morbidité non négligeable. Plus récemment, l'administration
de carboxypeptidase G2 (Voraxase , glucarpidase), enzyme capable d'hydrolyser le
méthotrexate en composés inactifs, a permis la prise en charge d'intoxications graves
: une injection de carboxypeptidase G2 est capable d'hydrolyser en moyenne 97 % à
98,7 % du méthotrexate plasmatique, dans un délai inférieur à 1 heure, selon les auteurs.
Aucun essai n'a comparé l'efficacité de la dialyse par rapport à celle de la carboxypeptidase
G2. Cet article décrit les différentes techniques et méthodes de prise en charge des
surdosages en méthotrexate en comparant les résultats décrits dans la littérature,
leur efficacité et leurs applications.;
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