Description : La survie et la prolifération des progéniteurs et précurseurs érythroïdes se trouvent
sous le contrôle de l'érythropoïétine (Epo), qui est le principal régulateur de l'érythropoïèse.
La différenciation érythroïde s'effectue sous la dépendance du facteur de transcription
GATA-1 qui active l'expression des gènes de différenciation et de survie. La production
des globules rouges est finement régulée par l'inhibition ou au contraire par l'induction
de l'apoptose des progéniteurs et des précurseurs érythroïdes. La baisse du taux d'Epo
circulante ou l'induction de la voie Fas aboutissent à l'activation de la caspase-3
qui entraîne la protéolyse de GATA-1, l'arrêt de maturation et l'apoptose des érythroblastes
immatures. Nous avons montré qu'une activation transitoire de la caspase-3 par la
voie mitochondriale est indispensable à la maturation érythroïde. Dans ce contexte,
la protéine chaperonne hsp70 joue un rôle majeur en protégeant GATA-1 du clivage par
la caspase-3. La différenciation terminale est caractérisée par une réduction progressive
du volume cellulaire et du noyau associée à une condensation de la chromatine. Ces
changements morphologiques présentent certaines similitudes avec ceux observés dans
les cellules en cours d'apoptose. L'énucléation s'effectue ensuite au sein d'îlots
érythroblastiques constitués d'un macrophage central étroitement associé par des molécules
d'adhérence à des érythroblastes en cours de maturation. La membrane de l'érythroblaste
perd progressivement son affinité pour le macrophage alors que le noyau reste fixé,
ce qui permet l'énucléation et la phagocytose du noyau par le macrophage. Les réticulocytes
ainsi formés vont compléter leur maturation en perdant leurs organelles et en remodelant
leur membrane. Nos études suggèrent que le devenir des précurseurs érythroïdes (apoptose
versus différenciation) est déterminé par le choix des cibles clivées par les caspases.
Si la fonction du clivage de certaines protéines telles que la lamine B ou acinus
est bien connue, l'identité et la fonction des autres cibles clivées par les caspases
au cours de la maturation terminale restent à déterminer.;
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