Description : Le cisplatine est l'agent chimiothérapeutique le plus largement utilisé pour le traitement
de la majorité des tumeurs solides, et la résistance des cellules néoplasiques à ce
composé cytotoxique pose un problème majeur en oncologie clinique. Ici, nous avons
exploré les vulnérabilités métaboliques potentielles de lignées cellulaires du cancer
du poumon non à petites cellules résistantes au cisplatine. Il s’est avéré que les
clones résistants au cisplatine (Cis-R) étaient plus sensibles à la mort induite par
la privation nutritionnelle in vitro et in vivo en comparaison à leurs contrôles parentaux
sensibles au cisplatine (Cis-S). La susceptibilité des cellules Cis-R à la privation
nutritionnelle pourrait s'expliquer par une dépendance particulièrement forte vis-à-vis
de la glutamine. La déplétion en glutamine était suffisante pour restaurer la sensibilité
au cisplatine des clones initialement résistants, et la supplémentation en glutamine
a permis le sauvetage des clones Cis-R de la mort induite par la privation nutritionnelle.
Les analyses du métabolome par spectrométrie de masse et les interventions spécifiques
sur le métabolisme de la glutamine ont révélé que, dans les cellules Cis-R, la glutamine
est surtout nécessaire pour la biosynthèse des nucléotides plutôt que pour les réactions
anaplérotiques, bioénergétiques ou redox. En conséquence, les cancers Cis-R sont devenus
extrêmement sensibles au traitement par des antimétabolites ciblant le métabolisme
des nucléosides.;
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