Description : En raison de la diffusion incontrôlée sur le e-commerce, la sécurité et l’alternative
légale aux stupéfiants habituels, les nouvelles substances psychoactives (NPS), d’apparition
récente (2008), sont au cœur des phénomènes récents d’addiction et de décès mal expliqués.
Au-delà des différents défis dans nos sociétés (prévention, législation), la capacité
d’identifier les NPS dans des échantillons biologiques pour caractériser leur utilisation,
présente de nombreux challenges analytiques. L’objectif principal de cette thèse a
été de collecter des échantillons biologiques (sang, urine, cheveux) provenant de
cas d’exposition à des NPS et d’y caractériser les substances présentes à l’aide de
méthodes analytiques originales, dans le but d’enrichir les librairies de spectres
de masse et d’améliorer, en conséquence, la détection de la consommation de NPS. En
particulier, il s’agissait d’augmenter la fenêtre de détection de la prise de NPS
en se focalisant sur les métabolites qui sont, le plus souvent, les produits majeurs
d’élimination. Le développement analytique, par chromatographie liquide ultra haute
performance couplée à la spectrométrie de masse en tandem (UHPLC-MS/MS), a demandé
plusieurs mois d’optimisation afin d’obtenir une méthode robuste, exhaustive et sensible.
Actuellement, la librairie de spectres MS comporte 114 NPS et est mise à jour régulièrement.
A la suite de ce développement, ma thèse a porté sur l’étude de cas d’intoxication
vus au service des urgences du CHU de Strasbourg, mais aussi en médecine légale, avec
des situations de décès et d’identification de produits inconnus provenant de saisies
(poudres et cristaux). Il a également été nécessaire de développer des outils analytiques
complémentaires, tels que la caractérisation de métabolite(s) par étude sur microsomes
hépatiques humains (HLMs), et l’utilisation de la spectroscopie par résonance magnétique
nucléaire (RMN) afin d’identifier avec certitude certains composés et de déterminer
leur degré de pureté. Les outils analytiques développés et la stratégie mise en place
ont permis la rédaction de 18 publications, ainsi que l’agencement de nombreuses collaborations.;
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