Description : L'atrophie optique dominante (AOD \; OMIM 165500), ou maladie de Kjer, est une forme
d'atrophie optique héréditaire parmi les plus fréquentes avec une prévalence estimée
à environ 1/10 000-1/50 000 individus. L'AOD se caractérise cliniquement par une baisse
progressive de l'acuité visuelle, une atrophie du nerf optique, un scotome centro-cæcal
et une dyschromatopsie le plus souvent dans l'axe bleu-jaune, mais aussi dans l'axe
rouge vert. L'AOD est habituellement diagnostiquée dans l'enfance, mais des formes
congénitales et tardives (après 60 ans) sont aussi décrites. L'AOD a une pénétrance
incomplète et une expressivité intra- et interfamiliale variable.Le locus OPA1, en
3q28-29, est le locus majeur responsable de l'affection \; cependant, l'hétérogénéité
génétique de l'AOD a été démontrée par la mise en évidence d'un deuxième locus en
18q12.2-12.3. Le gène OPA1 s'étend sur environ 90 kb et possède 31 exons dont 30 sont
codants. Il code pour une dynamine/GTPase ubiquitaire de 960 aminoacides impliquée
dans la dynamique du réseau mitochondrial. À ce jour, plus de 200 mutations d'OPA1,
le plus souvent familles-spécifiques, ont été identifiées. Nous avons rapporté plusieurs
formes cliniques particulières associées aux mutations du gène OPA1 : AOD et surdité,
AOD associée à un phénotype similaire à la sclérose en plaques. Nous avons aussi mis
en évidence des mutations du gène OPA1 dans un syndrome associant atrophie optique
bilatérale, surdité, ataxie et myopathie mitochondriale. L'analyse des biopsies musculaires
des patients a montré la présence de fibres musculaires déficitaires en cytochrome
c oxydase et la présence de fibres rouges déchiquetées (RRF) caractéristiques des
maladies mitochondriales. De façon très intéressante, des délétions multiples de l'ADN
mitochondrial (ADNmt) ont été retrouvées dans le muscle squelettique des patients.
Ces données suggèrent une nouvelle fonction pour la protéine OPA1 qui pourrait jouer
un rôle dans la maintenance de l'ADNmt.;
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