Description : Avant leur mise sur le marché, l'évaluation clinique des médicaments repose sur des
essais contrôlés randomisés. Bien qu'ils représentent la méthode de référence, leurs
résultats sont nécessairement limités aux patients inclus dans ces essais. De plus,
ils sont d’abord conçus pour mesurer l'efficacité des traitements, avant d’évaluer
leurs effets indésirables. Concernant le syndrome d'apnées du sommeil (SAS), alors
que de nombreux essais médicamenteux ont été menés, la plupart des résultats sont
de faible niveau de preuve, voire contradictoires. Outre la durée et les effectifs
limités de ces essais, une explication est que le SAS est une pathologie hétérogène
en termes de symptômes et de physiopathologie, incluant divers phénotypes de patients.
Des données de vie réelle sont donc nécessaires pour définir quels médicaments pourraient
améliorer le SAS ou les comorbidités associées et quels patients pourraient en bénéficier.
Au contraire, les cliniciens doivent être avertis que certains médicaments peuvent
induire ou aggraver le SAS.La pharmacoépidémiologie fait désormais partie de toute
enquête de pharmacovigilance, car elle permet une approche à la fois descriptive et
comparative des notifications spontanées. Des associations entre l'exposition à un
ou plusieurs médicaments et l'apparition d'effets indésirables peuvent ainsi être
recherchées. Comme pour toutes les études observationnelles, la principale difficulté
consiste à contrôler les facteurs de confusion. L'un des modèles couramment utilisés
est l'analyse cas/non-cas, qui étudie la disproportionnalité entre le nombre d’effets
indésirables rapportés avec le médicament d’intérêt, par rapport aux effets notifiés
pour les autres médicaments. Nous avons ainsi montré des associations significatives
entre l'utilisation de baclofène, des gabapentinoïdes ou de l'acide valproïque et
la survenue de SAS dans la base de pharmacovigilance de l'OMS, suggérant le rôle du
système GABAergique dans la pathogenèse des apnées centrales d’origine médicamenteuse.
Un signal de disproportionnalité a également été observé pour le ticagrélor, reposant
sur un mécanisme d'action différent.Les analyses pharmacoépidémiologiques permettent
également d'étudier le bénéfice des médicaments en vie réelle. Le score de propension
est utilisé pour minimiser les biais de sélection et recréer des conditions de comparabilité
proches de celles des essais randomisés. À l'aide de ces méthodes statistiques, nous
avons évalué l'intérêt potentiel de cibler le système rénine-angiotensine pour la
prise en charge de l'hypertension artérielle chez les patients atteints d’apnées obstructives,
en particulier avec l’utilisation des sartans. Chez ces mêmes patients apnéiques et
hypertendus, nos travaux suggèrent que les diurétiques pourraient diminuer la sévérité
des apnées, notamment en cas de surpoids ou d’obésité modérée. Des études prospectives
sont désormais nécessaires afin de confirmer ces résultats, car les données de vie
réelle ne peuvent se substituer aux essais cliniques contrôlés.;
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