Gènes impliqués dans la dissémination métastatique et la réponse à la chimiothérapie du neuroblastome
Auteurs : BENARD J1, HARTMANN O2, TERRIER-LACOMBE M3, BAYLE C4, LEMERLE J5, RIOU G1Le neuroblastome est un cancer de l'enfant qui, lorsqu'il est métastatique d'emblée, a un très mauvais pronostic. Il est associé à de nombreuses altérations génétiques qui jouent un rôle déterminant dans le potentiel de dissémination métastatique : délétion du bras court du chromosome 1, amplification de l'oncogène N-MYC, absence d'expression du gène CD44. La mise au point de modèles expérimentaux de neuroblastome humain chez la souris athymique a permis de caractériser un ensemble d'anomalies génétiques spécifiquement associées au potentiel de dissémination : surexpression d'oncogènes, répression ou mutations de gènes suppresseurs de tumeurs, activation de gènes de résistance multiple aux médicaments (MDR1 et GST-π) et activation de gènes antiapoptotiques. Ces anomalies génétiques des neuroblastomes métastatiques expliquent leur résistance à une chimiothérapie intensive, et permettent de proposer une nosologie de ces formes de cancer qui pourraient déboucher sur de nouvelles approches thérapeutiques spécifiques en clinique oncologique.