Les lipoprotéines HDL doivent répondre aux critères épidémiologiques classiques. Les études épidémiologiques qui ont été menées semblent exemptes de biais et des facteurs de confusion. Ces études montrent de manière convergente que les taux de HDL-cholestérol bas sont associés à un risque coronaire élevé. La prévalence du HDL-cholestérol bas en population générale étant élevée, il est logique de pousser la démonstration jusqu'à la réversibilité du risque lorsque les taux de HDL-cholestérol sont modifiés. La randomisation mendélienne offre une opportunité intéressante afin de discuter du rôle du HDL-cholestérol dans le risque cardiovasculaire. Malheureusement, la randomisation mendélienne ne permet pas de se faire une idée définitive de cette réversibilité dans des études de nature épidémiologique. Il existe des arguments partiels permettant d'envisager que des taux élevés de HDL-cholestérol occasionnés par des thérapeutiques variées sont associés à une baisse du risque coronaire à long terme. En conclusion, les arguments épidémiologiques sont nombreux pour penser que le HDL-cholestérol est un facteur causal dans l'athérosclérose coronaire. Nous sommes dans l'attente d'essais thérapeutiques spécifiques permettant d'affirmer définitivement que le HDL-cholestérol doit être augmenté par des thérapeutiques dans la pratique de tous les jours.