Quatre tyrosine kinases de la famille Jak sont connues chez les mammifères, Jak1, Jak2, Jak3, et Tyk2. L'importance de ces kinases avait été initialement établie par l'étude de la réponse aux interférons. Des données d'ordre biochimique avaient permis d'étendre cette notion à l'ensemble des facteurs de croissance, hormones et interleukines dont les récepteurs appartiennent à la famille des récepteurs de cytokines. Récemment, des lignées de souris mutantes pour Jak1, Jak2 et Jak3 ont été obtenues. Le phénotype de ces souris, ainsi que la découverte de mutations bialléliques de Jak3 chez des patients atteints de syndrome autosomal d'immunodéficience combinée sévère ont confirmé le rôle essentiel que jouent ces kinases dans la réponse aux cytokines. Les déficits observés sont souvent très sévères et affectent plusieurs lignées hématopoïétiques. Cela correspond au fait que seulement quatre Jaks sont essentielles à près d'une trentaine de récepteurs de cytokines différents. La mutation d'une seule Jak conduit ainsi à inactiver simultanément la réponse à plusieurs cytokines. À l'inverse, des altérations génétiques conduisant à l'activation constitutive de Jak2 ont été montrées associées à des hémopathies malignes chez l'homme. Ces données récentes qui soulignent l'importance des Jaks dans la prolifération des cellules hématopoïétiques sont rapportées dans cette revue.