Hémochromatose de type I :quid du génotype C282Y/H63D ?
Auteurs : SCOTET V1, SALIOU P1, MEROUR M2, MERCIER A2, CHANU B2, BERQUIER C2, LE GAC G1, FEREC C1Caractérisée par une surcharge en fer des cellules parenchymateuses, l'hémochromatose de type I est une maladie génétique complexe particulièrement fréquente dans les populations d'Europe du Nord. Elle est principalement associée au génotype C282Y/C282Y du gène HFE. Un second génotype ― C282Y/H63D ― a majoritairement été décrit chez les patients non C282Y homozygotes, mais l'association de ce génotype composite avec la pathologie demeure encore très discutée. L'objectif de cette étude était de déterminer le poids du génotype C282Y/H63D chez les patients traités par saignées dans un centre de santé de l'Établissement français du sang (site de Brest). Parmi les 326 patients pris en charge sur la période 2004-2007, 172 étaient C282Y/C282Y et 59 C282Y/H63D. Le groupe de patients C282Y/H63D comportait une proportion plus élevée d'hommes (71,2 versus 55,8 %, p = 0,0377) et présentait un âge moyen au diagnostic plus tardif (56,9 ans vs 49,2 ans, p < 0,0001) comparativement aux patients C282Y/C282Y. Le génotype C282Y/H63D était également associé à un degré de surcharge en fer plus modéré, ce qui se traduisait par un coefficient de saturation de la transferrine inférieur (52,0 versus 84,0 %, p < 0,0001) et une quantité de fer soustrait moindre (2,1 versus 3,6 g, p < 0,0001), ce pour des concentrations de ferritine similaires. Les facteurs d'environnement étaient aussi significativement plus fréquents chez les patients C282Y/H63D (consommation excessive d'alcool: 27,5 versus 13,9 %, p = 0,0252 ; surpoids: 67,3 versus 39,4 %, p = 0,0003). Par ailleurs, si l'impact du génotype C282Y/H63D était comparable à celui du génotype C282Y/C282Y, nous aurions dû l'observer 14 fois plus dans notre population d'étude (OR = 0,07 [0,03-0,18], p < 0,0001. Cette étude confirme le poids très relatif du génotype C282Y/H63D dans la survenue d'une surcharge en fer et le rôle prépondérant des facteurs de comorbidité.