OBÉSITÉ HUMAINE: VERS LES APPROCHES GÉNOMIQUES FONCTIONNELLES
Auteurs : CLEMENT K1Le développement rapide de nouveaux concepts et des outils de génétique moléculaire permet d'aborder différemment la recherche en nutrition. L'obésité est déterminée par l'interaction de facteurs de prédisposition, génétiques et environnementaux. Dans des casrares d'obésités monogéniques où un gène à forte influence sur le phénotype est en cause, l'approche moléculaire a été extrêmement puissante pour identifier les gènes responsables et définir de nouveaux syndromes, associés notamment à des anomalies des voies leptine et des mélanocortines. Pour les formes communes d'obésité (obésités polygéniques), la plupart des études analysent les associations génotypes/phénotypes indépendamment des facteurs d'environnement (alimentation, sédentarité, etc.). Un grand nombre de gènes et régions candidates ont été proposés. Parmi les facteurs qui limitent cette approche intégrée de l'obésité, on peut citer la difficulté de disposer de cohortes suffisamment grandes et l'insuffisance des outils d'analyse développés pour accéder « sans hypothèse a priori » aux questions d'interactions multiples. L'évolution est en train de s'opérer. Le but de cette revue est de présenter quelques exemples d'études génétiques de l'obésité ainsi que lesnouveaux outils en développement visant à étudier lacontribution relative de nombreux gènes dans l'obésité et leurs réponses aux changements de l'environnement. L'étude conjointe de gènes multiples auniveau de l'ADN ou de l'ARN est maintenant possible. Finalement, c'est certainement l'incroyable progrès en bioinformatique qui autorisera l'intégrationde ces multiples informations de nature différente (environnement, phénotype, génotype, expression dugène) et améliorera notre compréhension de cettemaladie complexe. Des exemples de ces approches sedéveloppent chez l'Homme et l'animal.