Malgré la disponibilité sur le marché de nombreux antidépresseurs, la prise en charge du sujet déprimé est loin d'être pleinement satisfaisante. En effet, sous antidépresseurs conventionnels, plus de 30 à 45 % des patients déprimés ne répondent pas au traitement ou ne présentent qu'une réponse partielle au traitement initial. Dans la perspective d'une prise en charge plus optimale de la dépression, la recherche s'atèle à développer des molécules plus originales, plus efficaces, plus rapides et plus sûres. Les nouvelles cibles de la pharmacothérapie antidépressive sont situées au-delà du récepteur membranaire. L'avenir du traitement de la dépression passe par l'étude plus approfondie des mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués dans la pathophysiologie de la dépression et des mécanismes biochimiques expliquant l'action antidépressive. Des agents pharmacologiques agissant sur l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, sur les récepteurs aux neurokinines, sur le système glutamatergique, sur les mécanismes neurotrophiques ou sur différents systèmes peptidergiques sont potentiellement d'application dans le traitement de la dépression. Des techniques somatiques ont également fait leur apparition et semblent prometteuses pour les cas particulièrement résistants.