Les poxvirus regroupent plusieurs pathogènes responsables de nombreuses maladies reconnues importantes pour la santé humaine, telles que la variole, le monkeypox, l'orf ou le molluscum contagiosum. La variole, dont l'agent étiologique est le virus de la variole, est une maladie hautement contagieuse et à mortalité élevée qui a été éradiquée à la fin des années 1970. Actuellement, une éventuelle réémergence de la variole suite à la menace bio-terroriste n'est pas négligeable. Ainsi, ces dernières années, les efforts se sont multipliés pour sélectionner de nouvelles molécules anti-pox. Une meilleure connaissance du cycle de réplication des poxvirus, la mise en place de cultures cellulaires tridimensionnelles et l'établissement de plusieurs modèles animaux ont permis la découverte et le développement de nouvelles classes de molécules prometteuses, actives contre les poxvirus. Le cidofovir, analogue phosphonate acyclique de la cytosine, et l'hexadécylpropanediol-cidofovir (CMX001), l'un de ses promédicaments disponible oralement, inhibent la réplication des poxvirus in vitro, ex vivo et in vivo en ciblant l'ADN polymérase virale. Le ST-246 inhibe, quant à lui, une étape cruciale de la morphogenèse des virus du genre Orthopoxvirus. Son activité anti-orthopox a été démontrée dans plusieurs modèles animaux, et son innocuité chez l'homme a récemment été confirmée au terme d'un essai clinique de phase I. Les avancées récentes effectuées in vitro, ex vivo, in vivo et chez l'homme, dans les traitements antiviraux disponibles pour les infections par poxvirus, sont discutées dans cette revue.