HER-2, polymorphismes génétiques et cancer du sein
Auteurs : MILANO G1La famille des récepteurs HER concerne des protéines kinases transmembranaires, qui jouent un rôle déterminant dans les fonctions cellulaires essentielles qui contrôlent la survie et la prolifération. Il existe un polymorphisme germinal du gène HER-2 (655Val/ Ile) qui intéresse le domaine transmembranaire de ce récepteur. On peut émettre l'hypothèse d'un lien entre ce polymorphisme et la fonctionnalité de la protéine. Nous avons mené une étude prospective sur 57 patientes recevant un traitement incluant le trastuzumab. La majorité des patientes étaient homozygotes Ile/Ile (56 %), les hétérozygotes représentaient 37 % et les homozygotes Val/Val constituaient 7 % du groupe étudié. Les toxicités cardiaques (n = 5) ont été toutes rencontrées chez des patientes portant l'allèle Val. L'inactivation par mutation du gène suppresseur de tumeur PTEN représente un polymorphisme somatique touchant indirectement la voie HER-2. Des travaux expérimentaux et cliniques suggèrent que l'absence de PTEN est un facteur défavorable vis-à-vis de l'activité du trastuzumab. En revanche, l'efficacité du lapatinib (antityrosine kinase) pourrait ne pas être affectée par la présence ou pas de PTEN. Les polymorphismes génétiques germinaux somatiques touchant directement ou indirectement HER-2 méritent d'être mieux pris en compte dans les traitements ciblant ces récepteurs.