La sclérodermie systémique (ScS) est une maladie auto-immune, associant des anomalies de la microcirculation et une accumulation de matrice extra-cellulaire aboutissant à une fibrose. Sa physiopathologie est complexe et encore mal comprise, associant des dysfonctionnements des cellules endothéliales, des fibroblastes, et des cellules du système immunitaire. L'endothéline-1 (ET-1) est un puissant vasoconstricteur qui en interagissant avec ses récepteurs A et B modifie le tonus vasculaire, entraînant des phénomènes ischémiques distaux et l'apparition d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP). Des taux élevés d'ET-1 ont été trouvés dans le sérum, le liquide bronchoalvéolaire et les tissus de patients atteints de ScS. L'ET-1 intervient également dans l'initiation et le maintien de la fibrose en favorisant la prolifération des cellules musculaires lisses et des fibroblastes ainsi que la synthèse de matrice extra-cellulaire. L'endothéline-1 est donc impliquée dans la vasculopathie et le processus de fibrose au cours de la sclérodermie. Le bosentan, un antagoniste mixte des récepteurs ET_A et ET_B de l'ET-1, a montré son efficacité et est approuvé dans la ScS dans deux indications : l'hypertension artérielle pulmonaire et la prévention de nouveaux ulcères digitaux. Ces données incitent à une utilisation plus large dans le traitement de première intension de la vasculopathie au cours de cette maladie. Son intérêt en tant qu'anti-fibrosant reste à déterminer avec plus de précision dans des études randomisées. L'utilisation du bosentan dans le cadre de traitements combinés ciblant les différentes voies impliquées dans la progression de cette maladie pourrait enfin apporter un bénéfice et une amélioration de la survie des patients sclérodermiques.