La recherche des facteurs étiologiques de la schizophrénie constitue un enjeu majeur de santé publique. La maladie résulte d'une pathogénie complexe multifactorielle où plusieurs gènes de susceptibilité combinent leurs effets à des facteurs délétères environnementaux pour créer le phénotype pathologique. Plusieurs études familiales de la maladie ont été conduites depuis maintenant plus d'un siècle et l'existence d'une concentration familiale de la maladie est aujourd'hui classiquement admise. Les études familiales utilisent des méthodes variées mais concluent toutes à un risque relatif d'environ 10% pour un apparié du premier degré d'un patient schizophrène de développer lui même la maladie, sans distinguer la composante génétique de la composante environnementale. Les études de jumeaux visent cette distinction et ont mis en évidence qu'environ 70% des paires de jumeaux monozygotes sont concordantes pour la maladie alors que ce risque n'est que de 30% chez les dizygotes. Les études d'adoption représentent également une autre stratégie pour souligner l'importance du déterminisme génétique de la schizophrénie. La schizophrénie constitue un exemple de pathologie à hérédité complexe: polygénique, multifactorielle à effet de seuil. Dans l'optique de cibler précisément les gènes de susceptibilité à la maladie, de nombreuses études de liaison et d'associations ont été réalisées et partiellement répliquées mais les résultats obtenus sont inconstants et donc, par conséquent, peu contributifs. Cependant, on assiste actuellement à un regain d'intérêt dans la littérature pour cette méthode qui a permis de pointer différents loci de susceptibilité, porteurs de gènes candidats intéressants. Dans notre article, nous nous concentrerons sur les nouvelles stratégies de recherche alternatives (endophénotypes, anomalies chromosomiques et réarrangements génomiques...).Ainsi, par la détermination des facteurs de vulnérabilité génétiques, la prévention précoce de la schizophrénie est un challenge majeur pour le nouveau millénaire.