La connaissance des mécanismes de résistance primaire ou secondaire au ciblage thérapeutique des récepteurs membranaires à tyrosine kinase de la famille HER permet d'identifier des paramètres prédictifs d'efficacité ou d'échec thérapeutique. L'ensemble des facteurs ainsi identifiés, que ce soit pour le ciblage de HER-1 ou HER-2, se regroupent en grandes catégories concernant des modifications de la cible elle-même (formes mutées du récepteur dans sa partie extracellulaire ou dans sa partie intracellulaire), des changements d'activité des éléments constitutifs ou de contrôle de la voie de signalisation des récepteurs (mutations PTEN, mutations K-RAS) et enfin la prépondérance de voies de signalisation annexes (IGF-1R pour ciblage de HER-2).