Voies de signalisation de la PI3K et de mTOR : perspectives de l'utilisation de la rapamycine et de ses dérivés en thérapie antitumorale ciblée
Auteurs : DREYER C1, FAIVRE S1, RAYMOND E1La voie de la PI3K joue un rôle clé dans le fonctionnement cellulaire et est impliquée dans de nombreux processus tumoraux. Parmi ses composants se trouve la protéine mTOR, qui exerce une fonction majeure dans le contrôle du cycle cellulaire et de l'apoptose et qui a été identifiée comme étant la cible de la rapamycine. La rapamycine est un antibiotique utilisé pour ses propriétés immunosuppressives dans la prévention du rejet de greffe rénale. Cet agent pharmacologique et ses dérivés (CCI779, RAD001, AP23573), seuls ou en association, sont en cours d'évaluation comme traitements antitumoraux et ont permis d'obtenir des résultats prometteurs au prix d'une toxicité modérée, notamment cutanée. L'absence de fonctionnalité de l'anti-oncogéne PTEN semble corrélée à la réponse à ce traitement mais les marqueurs potentiellement prédictifs de la sensibilité à ces molécules restent encore à explorer afin de pouvoir, dans le futur, sélectionner les patients susceptibles de bénéficier au mieux de cette thérapie ciblée.