L' oncogène HER-2/neu code un récepteur membranaire, la protéine p185 qui constitue un facteur pronostique péjoratif dans le cancer du sein. Le statut HER-2 de la tumeur permet de guider le traitement par trastuzumab (Herceptin®), un anticorps monoclonal anti p 185. La partie extracellulaire de HER-2/neu appelée HER-2/neu ECD ou HER-2 sérique se trouve sous forme libre dans la circulation et peut être dosée par méthode Elisa (HER-2/neu Manual Elisa, Oncogene Science, Cambridge, MA, États-Unis). Selon les recommandations actuelles, le statut HER-2 de la tumeur est évalué par des techniques morphologiques. Nous avons mesuré HER-2 sérique chez 701 patientes porteuses d'un cancer du sein avant et après le traitement initial et avant le diagnostic de première métastase chez 128 d'entre elles ayant récidivé. Au bilan initial, 47 patientes avaient une concentration de sHER-2 > 12 ng /ml (valeur-seuil). Avant la première métastase 45% des patientes avaient une concentration d'HER-2 sérique élevée, en corrélation avec les valeurs pré- et post-thérapeutiques initiales (p = 0,0350 et p < 0,0001 respectivement). La concordance avec le CA 15,3, 56,25 % (rho = 0,263) est faible. La concentration d'HER-2 sérique varie en fonction du site des métastases (p = 0,0199), les valeurs les plus élevées étant retrouvées dans les métastases hépatiques et pulmonaires. Dans un sous-groupe de 28 patientes pour lesquelles nous avons pu étudier la cinétique de HER-2 sérique, 18 (64,3 %) ont élevé leur HER-2 sérique avant la première métastase de manière précoce avec un délai médian de 254 jours (lead time). La concentration d'HER-2 sérique a une valeur pronostique importante sur la survie globale en analyse univariée ((p = 0,0014, Kaplan-Meier) ou en analyse multivariée (p < 0,0001, modèle de Cox). Des dosages d'HER-2 sérique ont été réalisés de manière longitudinale dans une série de 33 patientes ayant un cancer du sein métastatique traitées par trastuzumab et chimiothérapie. Les résultats montrent que les fluctuations de l'HER-2 sérique reflètent correctement l'évolution clinique de la maladie, une élévation de HER-2 sérique indiquant une progression de la maladie et une diminution de HER-2 sérique reflétant une réponse au traitement. Nous avons construit un modèle mathématique qui émule la réponse de l'ensemble des patientes traitées par trastuzumab (GEE, generalised estimated équation). La concentration d'HER-2 sérique avant traitement possède une valeur prédictive de la réponse au traitement: une valeur de HER-2 sérique > à 30 ng/ml est prédictive d'un échec du traitement.