Biosynthèse du monoxyde d'azote (NO) : mécanisme, régulation et contrôle
Auteurs : SENNEQUIER N1, VADON-LE GOFF S2- Le monoxyde d'azote (NO) est un biomédiateur synthétisé par les NO synthases (NOS), une famille de trois isoenzymes. Ces enzymes héminiques catalysent l'oxydation de la Larginine en N-hydroxyarginine (NOHA), puis de celle-ci - en NO. Les NOS constituent, par leur structure à deux domaines, un cas unique chez les mammifères d'oxygénases à hème-thiolate autosuffisantes. Le mécanisme proposé de la transformation de la NOHA en NO par les NOS fait intervenir de manière originale un peroxyde de fer réactif. Les NOS sont réglées de multiples façons, au niveau transcriptionnel, par la concentration en calcium, par certains de leurs co-facteurs ou par leurs substrats et leurs produits. En faible concentration, NO est un neurotransmetteur et un agent vasodilatateur; les fortes concentrations l'impliquent dans la réponse immunitaire, comme agent cytostatique et cytotoxique, mais aussi dans nombre de maladies. Celles-ci soulignent l'importance de l'inhibition spécifique des NOS, qui devrait être réalisable in vivo avec des inhibiteurs compétitifs du substrat tels que les S-alkylisothiourées ou la Nω-propylarginine.