La non-connaissance des limites exactes des phénotypes maladies en psychiatrie génétique impose de réfléchir à la mise en place de nouvelles stratégies de recherche cliniques. Nous proposons ici deux approches complémentaires : une recherche de « symptômes candidats » chez les sujets atteints permettant de définir des formes cliniques plus homogènes et a priori plus familiales ; et une recherche « d'endophénotypes» chez les sujets non atteints mais apparentés de sujets malades. Afin d'illustrer cette nouvelle démarche, des résultats sont décrits dans la schizophrénie, la maladie maniaco-dépressive ou l'autisme infantile.