○ Un grand essai comparatif, l'essai ALLHAT, a été mené chez des hypertendus âgés de plus de 55 ans et ayant au moins un autre facteur de risque vasculaire, suivis pendant environ 5 ans. ○ Pour réduire la mortalité cardiovasculaire, en première ligne, parmi les quatre antihypertenseurs comparés, ni l'inhibiteur calcique, ni l'inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC), ni l'alphabloquant n'ont été plus efficaces que le diurétique thiazidique. ○ Ce diurétique, la chlortalidone, a été le traitement de première ligne le plus efficace pour prévenir l'insuffisance cardiaque. Il a été plus efficace que l'IEC (lisinopril - Prinivil°, Zestril°) en prévention des accidents vasculaires cérébraux et des angors. La supériorité du diurétique a été retrouvée dans tous les sous-groupes, même chez les diabétiques de type 2. ○ La chlortalidone expose à un risque accru d'hypokaliémie et d'hyperglycémie. Les angioedèmes ont été plus fréquents avec l'IEC qu'avec les autres médicaments. ○ En pratique, la chlortalidone est l'antihypertenseur de choix en première ligne pour les hypertendus de plus de 55 ans. Pourtant, ce diurétique n'est plus disponible en France en dehors d'associations à doses fixes. Faute de mieux, le choix se tourne vers l'hydrochlorothiazide (Esidrex°), le plus proche diurétique thiazidique d'efficacité préventive démontrée.