Le foie est le lieu essentiel de synthèse du cholestérol endogène. Parmi les étapes qui permettent la synthèse du cholestérol à partir de l'acétyl-CoA, la transformation de l'HMG-CoA en mévalonate, catalysée par l'HMG-CoA réductase, enzyme clé de cette synthèse, représente l'étape limitante de ce processus. Il est maintenant bien établi que la concentration plasmatique de mévalonate est corrélée à la synthèse du cholestérol et qu'à ce titre la mesure des taux plasmatiques de mévalonate en reflète la synthèse hépatique. Il existe certes chez l'homme un rythme nycthéméral de synthèse du cholestérol hépatique, mais il apparaît que ce rythme varie en fonction des individus. Il existe, en effet, une grande variation interindividuelle des concentrations plasmatiques de mévalonate. Ainsi, même si la synthèse du cholestérol est en général plus élevée la nuit que le jour, la synthèse diurne peut représenter jusqu'à 30 à 40 % de la synthèse du cholestérol des 24 h. Certains individus présentent même une synthèse paradoxale, inversée sur le nycthémère. Il semble donc désormais acquis que le cholestérol est synthétisé à la fois la nuit et le jour, le pic de production se situant en début de matinée, soit 12 h après le dernier repas. Le contrôle du cycle nycthéméral de l'activité de l'HMG-CoA réductase est certes modulé par le cholestérol alimentaire, mais il doit impliquer d'autres voies de régulation non encore élucidées, notamment d'origine hormonale, tels les glucocorticoïdes, l'ACTH ou les oestrogènes.