La croissance des fibromes est liée à différents facteur de croissance, les oestrogènes et la progestérone se comportant comme deux d'entre eux ou étant médiés par eux, EGF notamment. Le T.H.S. est susceptible de faire apparaître un fibrome en augmentant la fenêtre d'exposition hormonale. Il a par ailleurs un effet très modeste sur la croissance, surtout au début du traitement mais il s'oppose à l'involution habituelle à la ménopause. Tibolone est sans effet et raloxifène a un effet qui se rapproche des analogues du L.H.R.H. Les fibromes ne sont pas une contre-indication au T.H.S. et ne doivent pas être un prétexte à une chirurgie pour permettre le T.H.S. Leur présence requiert simplement une prescription adaptée : ne pas se presser d'initier le T.H.S., utiliser des doses modérées, traiter en continu s'il existe des antécédents de ménométrorragies. En cas de saignement induit par le T.H.S. la place des alternatives (tibolone, raloxifène) est réelle et fonction des objectifs du traitement (syndrome climatérique, ostéoporose).