La maladie de Willebrand (vWD) est caractérisée par un déficit quantitatif ou qualitatif en facteur Willebrand (vWF). Le vWF joue deux rôles essentiels dans l'hémostase, étant impliqué dans l'adhésion et l'agrégation des plaquettes à des forces de cisaillement élevées et servant de protéine porteuse au facteur VIII (F.VIII). Une nouvelle classification de la vWD a été proposée. Elle comprend trois grands types. Les types 1 et 3 sont définis par un déficit quantitatif en vWF et le type 2 (variants moléculaires) par un défaut qualitatif. Le type 2 regroupe quatre sous-types (2A, 2B, 2M et 2N). Des progrès récents ont été accomplis dans l'identification des anomalies moléculaires des différents types de vWD. Des mutations du gène ont été identifiées dans les sous-types 2A, 2B et 2N, correspondant aux différents domaines fonctionnels du vWF. Le type 2N est caractérisé par une interaction anormale du vWF avec le F.VIII et des mutations ont été identifiées au niveau des acides aminés 19, 28, 53, 54 et 91, dans le domaine de liaison au F.VIII. Le type 2B est caractérisé par une affinité augmentée du vWF pour son récepteur plaquettaire la GPIb/IX. La plupart des mutations ont été identifiées dans le type 2B entre les acides aminés 540 et 578, à l'intérieur de la boucle A1, formée par un pont disulfure, qui contient les domaines de liaison à la GPIb/IX, au collagène, à l'héparine et aux sulfatides. Le type 2A est caractérisé par une affinité diminuée du vWF pour la GPIb/IX et par l'absence des multimères de haut poids moléculaire. Les mutations sont situées dans ce type entre les acides aminés 742 et 909, dans le domaine A2 qui contient un important site de protéolyse. Quelques anomalies du gène ont été identifiées chez des patients de type 1 et 3.