Selon les estimations au niveau mondial, 5 % des patients porteurs d’une infection chronique virale B (VHB) sont co-infectés par le virus de l’hépatite Delta (VHD) qui est considéré comme l’hépatite virale la plus sévère. Cette co-infection augmente le risque de mortalité hépatique et globale ainsi que le risque de développer un carcinome hépatocellulaire (CHC). Le VHD est un virus défectif qui nécessite l’antigène HBs (AgHBs) pour entrer et sortir des hépatocytes, mais sa réplication et son cycle viral sont indépendants du VHB. Le VHD diminue la réplication du VHB chez la majorité des patients. La connaissance des mécanismes virologiques du VHD permet de comprendre l’histoire naturelle de cette co-infection ainsi que les stratégies de dépistage et de diagnostic. Il existe deux modes de présentation du VHD : soit une infection aiguë VHB/VHD caractérisée par une cytolyse biphasique ; soit une super-infection par le VHD d’un patient porteur d’une infection chronique VHB (traité ou non). Le dépistage de l’ensemble des porteurs d’un AgHBs positif reste primordial et surtout si les patients présentent des facteurs de risque de co-infection : population issue de l’immigration, usagers de drogues intraveineuses, pratiques sexuelles à risque ou co-infection avec le VIH et/ou le VHC. Tout patient porteur d’un AgHBs positif doit avoir une sérologie VHD qui doit être répétée en cas de facteur de risque. En cas de cytolyse aiguë chez un porteur d’une infection chronique VHB, une sérologie VHD doit être réalisée. Toute sérologie positive doit être complétée par une charge virale sérique VHD pour identifier les porteurs d’une infection chronique et discuter un éventuel traitement. Des stratégies de dépistage doivent être mise en place pour dépister l’ensemble des porteurs d’une co-infection.